Terapias con RNA circular en 2025: Transformando la medicina basada en RNA con avances en estabilidad, entrega y orientación a enfermedades. Explora las fuerzas del mercado y las innovaciones que están dando forma a los próximos cinco años.
- Resumen Ejecutivo: Perspectivas del Mercado de Terapias con RNA Circular 2025–2030
- Visión General de la Tecnología: Mecanismos y Ventajas del RNA Circular
- Jugadores Clave y Alianzas Estratégicas (p. ej., circRNApharma.com, rnatx.com)
- Pipeline Clínico Actual y Hitos Regulatorios
- Tamaño del Mercado, Segmentación y Pronósticos de Crecimiento 2025–2030 (CAGR Estimado: 38–45%)
- Innovaciones en Fabricación y Desafíos de Escalabilidad
- Aplicaciones Terapéuticas: Oncología, Enfermedades Raras y Más Allá
- Panorama Competitivo y Tendencias de Propiedad Intelectual
- Inversión, Financiamiento y Actividad de M&A
- Perspectivas Futuras: Oportunidades, Riesgos y Desarrollos de Próxima Generación
- Fuentes y Referencias
Resumen Ejecutivo: Perspectivas del Mercado de Terapias con RNA Circular 2025–2030
El mercado de terapias con RNA circular (circRNA) está preparado para una transformación significativa entre 2025 y 2030, impulsada por avances rápidos en la biología del RNA, tecnologías innovadoras de entrega y un aumento de la inversión tanto de empresas farmacéuticas establecidas como de empresas biotecnológicas especializadas. Los circRNAs, caracterizados por sus estructuras de bucle cerrado covalente, ofrecen ventajas únicas sobre los RNAs lineales, incluida la estabilidad mejorada, resistencia a exonucleasas y el potencial para nuevos mecanismos de acción. Estas propiedades han posicionado a los circRNAs como candidatos prometedores para terapias de próxima generación, particularmente en áreas como oncología, trastornos genéticos raros e inmunoterapia.
A partir de 2025, el campo está transitando de la exploración preclínica al desarrollo clínico en etapa temprana. Varias empresas biotecnológicas están a la vanguardia de este movimiento. Orna Therapeutics, pionera en el sector, ha desarrollado plataformas de expresión de RNA circular patentadas y está avanzando en un pipeline de terapias basadas en circRNA dirigidas al cáncer y enfermedades genéticas. En 2023, Orna anunció una colaboración estratégica con Merck & Co., Inc. (MSD) para desarrollar y comercializar novedacas vacunas y terapias con circRNA, con una asociación valorada en hasta $3.5 mil millones en hitos potenciales. Esta colaboración subraya la creciente confianza de los principales actores farmacéuticos en el potencial terapéutico de los circRNAs.
Otro jugador notable, Lantern Pharma, está aprovechando la inteligencia artificial para identificar y optimizar candidatos de circRNA para indicaciones oncológicas. Mientras tanto, Aarna Therapeutics se está enfocando en el desarrollo de terapias basadas en circRNA para enfermedades neurodegenerativas y trastornos raros, con varios programas en etapas preclínicas a partir de 2025.
Se espera que los próximos años presencien el inicio de ensayos clínicos de primera en humanos para terapias de circRNA, especialmente en aplicaciones oncológicas y de vacunas. La estabilidad robusta y la eficiencia de traducción de los circRNAs los hacen atractivos para terapias de reemplazo de mRNA y como plataformas para la expresión de proteínas. Además, los avances en tecnologías de entrega, como nanopartículas lipídicas y sistemas de entrega dirigidos, están abordando desafíos clave relacionados con la administración eficiente y segura de medicamentos de circRNA.
Las agencias regulatorias, incluyendo la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), están comenzando a interactuar con los desarrolladores para establecer pautas para la evaluación clínica de productos basados en circRNA. Se anticipa que esta claridad regulatoria acelere el desarrollo clínico y facilite la entrada al mercado.
En general, las perspectivas para el mercado de terapias con circRNA de 2025 a 2030 son muy prometedoras. Se espera que el sector atraiga inversiones crecientes, presencie la aparición de nuevos participantes y vea los primeros datos de prueba de concepto clínico. Si los ensayos clínicos iniciales validan la seguridad y eficacia de las terapias con circRNA, el mercado podría experimentar una rápida expansión, con el potencial de remodelar el panorama de la medicina basada en RNA.
Visión General de la Tecnología: Mecanismos y Ventajas del RNA Circular
Las terapias con RNA circular (circRNA) representan una frontera en rápida evolución en la medicina basada en RNA, aprovechando las propiedades estructurales y funcionales únicas de las moléculas de RNA cerradas covalentemente. A diferencia del RNA mensajero (mRNA) lineal, los circRNAs forman bucles continuos sin extremos 5′ o 3′, confiriéndoles una estabilidad excepcional contra la degradación mediada por exonucleasas. Esta estabilidad intrínseca es una ventaja tecnológica clave, lo que permite la expresión proteína prolongada y reduciendo la frecuencia de dosificación en aplicaciones terapéuticas.
Desde un punto de vista mecanicista, los circRNAs pueden ser diseñados para codificar proteínas terapéuticas o péptidos, funcionando como plantillas para la traducción en células objetivo. Su estructura circular no solo mejora la resistencia a las nucleasas celulares, sino que también apoya la reclutación eficiente de ribosomas y traducción, especialmente cuando se optimiza con sitios de entrada de ribosoma internos (IRES) o modificaciones de N6-metiladenosina (m6A). Esto resulta en una producción robusta y sostenida de proteínas, un requisito crítico para muchas indicaciones terapéuticas.
En 2025, varias empresas biotecnológicas están avanzando plataformas de circRNA para diversas áreas terapéuticas. Orna Therapeutics es un líder destacado, habiendo desarrollado constructos de RNA circular “oRNA” patentados diseñados para la entrega in vivo y expresión proteica duradera. Su tecnología se está aplicando en oncología, enfermedades genéticas y vacunas, con datos preclínicos y clínicos tempranos que demuestran una estabilidad y expresión superiores en comparación con enfoques de mRNA tradicionales. Otro jugador clave, Laronde, está liderando la plataforma Endless RNA™ (eRNA), que utiliza circRNAs sintéticos para permitir la producción programada y ajustable de proteínas, con el objetivo de abordar enfermedades crónicas con una sola administración.
Las ventajas de las terapias con circRNA se extienden más allá de la estabilidad y la expresión. Los circRNAs exhiben una inmunogenicidad reducida en comparación con el mRNA lineal, minimizando el riesgo de respuestas inmunitarias adversas y permitiendo dosis repetidas. Su diseño compacto y modular permite la incorporación de múltiples elementos funcionales, como motivos de orientación específicos de tejido o secuencias regulatorias, mejorando la precisión terapéutica. Además, los procesos de fabricación para circRNAs están siendo optimizados para la escalabilidad y eficiencia de costos, con empresas como Orna Therapeutics y Laronde invirtiendo en fuertes cadenas de producción para apoyar el suministro clínico y comercial.
De cara al futuro, se espera que los próximos años vean los primeros datos de prueba de concepto clínico para terapias con circRNA, en particular en oncología y trastornos genéticos raros. El campo también está explorando estrategias de combinación con sistemas de entrega de nanopartículas lipídicas (LNP), como se observa en las asociaciones entre innovadores de circRNA y empresas establecidas de entrega de RNA. A medida que la tecnología madure, las terapias con circRNA están preparadas para complementar o superar los modos de acción existentes del mRNA, ofreciendo nuevas soluciones para enfermedades con necesidades médicas no satisfechas.
Jugadores Clave y Alianzas Estratégicas (p. ej., circRNApharma.com, rnatx.com)
El campo de las terapias con RNA circular (circRNA) está evolucionando rápidamente, con 2025 marcando un año pivotal tanto para empresas biotecnológicas establecidas como para nuevas startups. El sector se caracteriza por un aumento en asociaciones estratégicas, acuerdos de licencia e inversiones destinadas a acelerar el desarrollo y comercialización de medicamentos basados en circRNA. Estas colaboraciones son esenciales para superar desafíos técnicos, escalar la fabricación y navegar por las rutas regulatorias.
Entre los jugadores más prominentes se encuentra Circular RNA Pharma, una empresa dedicada exclusivamente al descubrimiento y desarrollo de terapias con circRNA. Circular RNA Pharma ha establecido un sólido pipeline dirigido a enfermedades genéticas raras y oncología, aprovechando tecnologías de circularización patentadas para mejorar la estabilidad y eficiencia de traducción del RNA. En 2024, la empresa anunció una asociación estratégica con una organización (CDMO) líder en desarrollo y fabricación a contrato para escalar la producción de circRNA de grado GMP, posicionándose para ensayos clínicos de primera en humanos en 2025.
Otro innovador clave es RNA Tx, que se enfoca en el diseño y la entrega de circRNAs sintéticos para terapias de reemplazo proteico. RNA Tx ha ingresado en múltiples colaboraciones de investigación con instituciones académicas y empresas farmacéuticas para ampliar las aplicaciones de su plataforma. A principios de 2025, RNA Tx aseguró una ronda de inversión de varios millones de dólares para acelerar el desarrollo preclínico y expandir su cartera de propiedad intelectual, lo que indica una fuerte confianza de los inversores en el potencial terapéutico de los circRNAs.
Las grandes empresas farmacéuticas también están ingresando en el espacio del circRNA a través de asociaciones y desarrollo interno. Por ejemplo, Roche ha declarado públicamente su interés en modalidades basadas en RNA, incluidos los circRNAs, y está buscando activamente colaboraciones con empresas biotecnológicas para coproducir terapias de RNA de próxima generación. Del mismo modo, Bayer ha ampliado su centro de innovación en RNA para incluir investigación en circRNA, con el objetivo de integrar estas moléculas en su cartera más amplia de terapia génica y celular.
Las alianzas estratégicas no se limitan al desarrollo de medicamentos. La fabricación y la entrega siguen siendo cuellos de botella críticos, lo que lleva a empresas como Evotec a ofrecer servicios especializados para la síntesis y formulación de circRNA. Se espera que estas asociaciones jueguen un papel crucial en la traducción clínica y la eventual comercialización.
Mirando hacia el futuro, se espera que los próximos años vean una mayor consolidación y colaboración entre sectores a medida que el paisaje de terapias con circRNA madure. La entrada de los principales actores farmacéuticos, combinada con la agilidad de las empresas biotecnológicas especializadas, se espera que acelere el camino hacia la validación clínica y la aprobación regulatoria, convirtiendo potencialmente los medicamentos basados en circRNA en una realidad para finales de la década de 2020.
Pipeline Clínico Actual y Hitos Regulatorios
El pipeline clínico para terapias con RNA circular (circRNA) se ha expandido rápidamente a partir de 2025, con varios candidatos avanzando desde la prueba de concepto preclínica a ensayos humanos en etapa temprana. Los circRNAs, caracterizados por sus estructuras de bucle cerrado covalente, ofrecen una estabilidad y eficiencia de traducción mejoradas en comparación con el mRNA lineal, lo que los hace atractivos para aplicaciones terapéuticas como el reemplazo de proteínas, vacunas y modulación genética.
Entre los líderes en este espacio, Orna Therapeutics ha emergido como un pionero, aprovechando su tecnología oRNA™ patentada para desarrollar medicamentos basados en RNA circular. En 2023, Orna anunció el inicio de su primer ensayo clínico en humanos para ORN-101, una terapia circRNA que apunta a tumores sólidos mediante la codificación de un engajador T bispecífico. Este ensayo de fase 1 representa un hito regulatorio significativo, ya que es una de las primeras terapias basadas en circRNA en ingresar a pruebas humanas. El pipeline de Orna también incluye candidatos para enfermedades autoinmunes y trastornos genéticos, con presentaciones adicionales de IND anticipadas en 2025 y más allá.
Otro jugador notable, Laronde, está avanzando en su plataforma Endless RNA™ (eRNA), que utiliza circRNAs ingenierizados para la expresión programada de proteínas. Laronde ha divulgado múltiples programas preclínicos en enfermedades raras, oncología y vacunas, y ha anunciado planes para iniciar ensayos clínicos en 2025. Las colaboraciones de la empresa con importantes socios farmacéuticos subrayan la creciente confianza de la industria en las modalidades de circRNA.
En el área de vacunas, Moderna ha declarado públicamente su interés en el circRNA como una plataforma de próxima generación, aprovechando su experiencia en mRNA. En 2023, Moderna presentó datos preclínicos que demuestran la durabilidad y inmunogenicidad superiores de las vacunas de circRNA en comparación con el mRNA lineal, y ha indicado que el desarrollo clínico podría comenzar en los próximos años. De manera similar, BioNTech está explorando activamente el circRNA tanto para inmunoterapia contra el cáncer como para vacunas contra enfermedades infecciosas, con candidatos preclínicos avanzando hacia la presentación regulatoria.
Las agencias reguladoras, incluidas la FDA y la EMA, están monitoreando de cerca estos desarrollos. En 2024, la FDA otorgó a Orna Therapeutics la autorización de Nuevo Medicamento en Investigación (IND) para su candidato principal, estableciendo un precedente para productos basados en circRNA. A medida que más empresas presenten IND y comiencen ensayos, se espera que los marcos regulatorios evolucionen, con orientación sobre fabricación, control de calidad y evaluación de seguridad adaptadas a las propiedades únicas del circRNA.
Mirando hacia el futuro, los próximos años serán cruciales para el campo. Se espera que múltiples estudios de primera en humanos arrojen los primeros datos de seguridad y eficacia, lo que informará la adopción más amplia y la aceptación regulatoria de las terapias con circRNA. El impulso del sector se ve respaldado por inversiones significativas y asociaciones estratégicas, posicionando al circRNA como una modalidad transformadora en el paisaje de terapias con RNA.
Tamaño del Mercado, Segmentación y Pronósticos de Crecimiento 2025–2030 (CAGR Estimado: 38–45%)
El mercado global de terapias con RNA circular (circRNA) está preparado para una rápida expansión entre 2025 y 2030, con tasas de crecimiento anual compuesta (CAGR) estimadas que van del 38% al 45%. Este aumento está impulsado por aceleraciones en desarrollos preclínicos y clínicos tempranos, un aumento de la inversión tanto de empresas farmacéuticas establecidas como de empresas biotecnológicas especializadas, y el creciente reconocimiento del potencial terapéutico único del circRNA en comparación con modalidades de RNA lineales.
A partir de 2025, el mercado de terapias con circRNA sigue en su etapa inicial, con la mayoría de los candidatos en ensayos clínicos o preclínicos. Sin embargo, el sector está presenciando una segmentación significativa a través de áreas terapéuticas, tecnologías de entrega y tipos de aplicación. La oncología se destaca como el enfoque principal, con empresas como Orna Therapeutics y Lantern Pharma avanzando candidatos basados en circRNA dirigidos a tumores sólidos y malignidades hematológicas. Más allá del cáncer, hay un creciente interés en trastornos genéticos raros, enfermedades infecciosas y medicina regenerativa, reflejando la versatilidad de las plataformas de circRNA.
El mercado también se segmenta por tecnologías de entrega, con nanopartículas lipídicas (LNPs) dominando como el vehículo preferido para la entrega de circRNA, reflejando tendencias observadas en terapias de mRNA. Empresas como Orna Therapeutics han establecido sistemas LNP patentados optimizados para la estabilidad y captación celular de circRNA. Además, se espera que las asociaciones entre desarrolladores de circRNA y proveedores establecidos de tecnología de entrega proliferen, acelerando aún más el crecimiento del mercado.
Geográficamente, se anticipa que América del Norte mantenga una posición de liderazgo hasta 2030, impulsada por una infraestructura sólida de I&D, entornos regulatorios favorables y la presencia de empresas pioneras como Orna Therapeutics y Lantern Pharma. Europa y Asia-Pacífico también están emergiendo como regiones importantes, con inversiones crecientes en investigación sobre circRNA y formación de empresas en etapas tempranas.
Mirando hacia el futuro, se proyecta que el mercado de terapias con circRNA alcanzará valoraciones multimillonarias para 2030, en función de la traducción clínica exitosa y las aprobaciones regulatorias. El CAGR anticipado del 38–45% refleja tanto la baja base de ingresos actual como la alta necesidad insatisfecha en las indicaciones objetivo. Los principales motores de crecimiento incluyen la escalabilidad de la fabricación de circRNA, la expansión de carteras de propiedad intelectual y el potencial del circRNA para abordar limitaciones de medicamentos basados en RNA existentes, como la mejora de la estabilidad y reducción de la inmunogenicidad.
- Jugadores clave: Orna Therapeutics (desarrollador líder de plataformas de circRNA con sede en Boston), Lantern Pharma (investigación y desarrollo en circRNA enfocados en oncología con sede en Texas) y nuevos participantes emergentes en EE. UU., Europa y Asia-Pacífico.
- Enfoque terapéutico: Oncología, enfermedades raras, enfermedades infecciosas, medicina regenerativa.
- Tecnologías de entrega: Nanopartículas lipídicas (LNPs), nuevos sistemas de nanopartículas.
- Impulsores del crecimiento: Inicios de ensayos clínicos, asociaciones estratégicas, aumento de la fabricación y hitos regulatorios.
En general, se espera que los próximos cinco años sean transformadores para el mercado de terapias con circRNA, con un crecimiento rápido, una segmentación creciente y el potencial para las primeras aprobaciones regulatorias a finales de la década.
Innovaciones en Fabricación y Desafíos de Escalabilidad
La rápida aparición de terapias con RNA circular (circRNA) está impulsando innovaciones significativas en los procesos de fabricación, a medida que el sector avanza de la investigación en etapas iniciales a la producción a escala clínica y comercial. En 2025, el enfoque principal está en superar los desafíos de escalabilidad, garantizar la consistencia del producto y cumplir con los estrictos requisitos regulatorios para modalidades avanzadas de RNA.
A diferencia del mRNA lineal, los circRNAs son bucles cerrados covalentemente, lo que confiere estabilidad mejorada y resistencia a las exonucleasas. Sin embargo, estas características estructurales únicas también complican la síntesis y purificación a gran escala. Los métodos tradicionales de transcripción in vitro (IVT), ampliamente utilizados para mRNA, requieren adaptación para una producción eficiente de circRNA. Los principales actores de la industria están invirtiendo en técnicas patentadas de ligadura enzimática y circularización mediada por ribozimas para mejorar el rendimiento y reducir los subproductos. Por ejemplo, Moderna, Inc. y BioNTech SE, ambos líderes en terapias de RNA, han divulgado investigaciones en curso sobre plataformas de fabricación escalables de circRNA, aprovechando su experiencia establecida en el desarrollo de procesos de mRNA.
Un cuello de botella importante sigue siendo la purificación de circRNA de precursores lineales y productos incompletos. Las empresas están desarrollando métodos cromatográficos y electróforo avanzados para lograr la alta pureza requerida para aplicaciones clínicas. TriLink BioTechnologies, un proveedor destacado de reactivos de RNA personalizados, ha anunciado inversiones en sistemas de purificación automatizados y herramientas analíticas adaptadas para circRNA, con el objetivo de apoyar tanto las necesidades de fabricación preclínica como clínica.
Otro desafío es el desarrollo de ensayos de control de calidad (QC) robustos. La estructura cerrada del circRNA requiere enfoques analíticos novedosos para confirmar la circularidad, la integridad secuencial y la ausencia de contaminantes inmunogénicos. Consorcios de la industria y agencias regulatorias están colaborando para establecer protocolos de QC estandarizados, que se espera se formalicen en los próximos años a medida que más candidatos de circRNA ingresen a ensayos clínicos.
De cara al futuro, el sector anticipa un cambio hacia plataformas de fabricación modulares y continuas, que prometen mayor flexibilidad y eficiencia de costos. Empresas como Lonza Group AG y Cytiva están ampliando sus capacidades de fabricación de RNA, incluyendo suites de producción dedicadas a circRNA y servicios de desarrollo de procesos. Estas inversiones están diseñadas para abordar la demanda anticipada a medida que las terapias con circRNA avancen hacia el desarrollo clínico de última etapa y la eventual comercialización.
En resumen, 2025 marca un año pivotal para la innovación en la fabricación de terapias con circRNA. Si bien persisten desafíos técnicos y regulatorios, se espera que los esfuerzos concertados de las principales empresas biofarmacéuticas y proveedores den como resultado soluciones escalables y compliant con GMP, allanando el camino para una adopción clínica más amplia en los próximos años.
Aplicaciones Terapéuticas: Oncología, Enfermedades Raras y Más Allá
Las terapias con RNA circular (circRNA) están surgiendo rápidamente como una nueva clase de medicamentos basados en RNA, con un impulso significativo en oncología, enfermedades raras y otras áreas terapéuticas a partir de 2025. Los circRNAs, caracterizados por sus estructuras de bucle cerrado covalente, ofrecen estabilidad y eficiencia de traducción mejoradas en comparación con el mRNA lineal, lo que los hace atractivos para el desarrollo terapéutico.
En oncología, se está explorando el potencial de las terapias con circRNA para codificar proteínas supresoras de tumores, modular respuestas inmunitarias y servir como vacunas contra el cáncer. Orna Therapeutics, pionera en el campo, ha avanzado su plataforma de RNA circular oRNA™ a desarrollo preclínico y clínico temprano. En 2024, Orna anunció el inicio de un ensayo de primera en humanos para ORN-101, una inmunoterapia basada en circRNA dirigida a tumores sólidos, en colaboración con Merck & Co., Inc. (conocida como MSD fuera de EE. UU. y Canadá). Esta asociación, valorada en más de $3.5 mil millones en hitos potenciales, subraya la confianza de la industria farmacéutica en la promesa terapéutica del circRNA. Se espera que el ensayo arroje los primeros datos de seguridad y eficacia a finales de 2025, estableciendo potencialmente el escenario para una adopción clínica más amplia.
Las enfermedades raras representan otra frontera prometedora. La capacidad del circRNA para codificar proteínas grandes y complejas lo posiciona como un candidato para tratar trastornos genéticos que son desafiantes para las terapias génicas tradicionales. Laronde, una empresa fundada por Flagship Pioneering, está desarrollando Endless RNA™ (eRNA), una plataforma de circRNA patentada. Laronde ha divulgado progresos preclínicos en enfermedades metabólicas raras y genéticas, con planes para ingresar a ensayos clínicos en 2025. Su enfoque busca proporcionar expresión de proteínas duraderas con una sola administración, transformando potencialmente el paisaje de tratamiento para condiciones con alta necesidad insatisfecha.
Más allá de la oncología y las enfermedades raras, se están investigando terapias con circRNA para enfermedades infecciosas, trastornos cardiovasculares y medicina regenerativa. La pandemia de COVID-19 aceleró el interés en tecnologías de RNA, y las vacunas basadas en circRNA ahora están en desarrollo preclínico por varias empresas, incluidas Orna Therapeutics y Laronde. Estas vacunas buscan aprovechar la estabilidad del circRNA para mejorar la inmunogenicidad y proporcionar protección de larga duración.
De cara al futuro, se espera que los próximos años vean un aumento en el inicio de ensayos clínicos, alianzas estratégicas y potenciales aprobaciones tempranas, especialmente a medida que maduren las tecnologías de fabricación y entrega. El campo también está presenciando un aumento de inversiones por parte de grandes empresas farmacéuticas, lo que señala confianza en el potencial del circRNA para abordar enfermedades previamente intratables. A medida que avanza 2025, las terapias con circRNA están listas para pasar de plataformas experimentales a soluciones clínicas tangibles, con la oncología y las enfermedades raras a la vanguardia de esta ola de innovación.
Panorama Competitivo y Tendencias de Propiedad Intelectual
El panorama competitivo para las terapias con RNA circular (circRNA) está evolucionando rápidamente a medida que el campo transita de un descubrimiento temprano a desarrollo preclínico y clínico. A partir de 2025, varias empresas biotecnológicas y gigantes farmacéuticos están invirtiendo activamente en plataformas de circRNA, con el objetivo de aprovechar la estabilidad única, la eficiencia de traducción y el perfil de inmunogenicidad de los circRNAs para aplicaciones terapéuticas. El sector se caracteriza por una mezcla de jugadores establecidos en terapias de RNA que están ampliando sus modalidades y una nueva ola de startups dedicadas exclusivamente a tecnologías de circRNA.
Entre las empresas más prominentes, Orna Therapeutics destaca como pionera, habiendo desarrollado sistemas de expresión de RNA circular patentados (oRNA™) y asegurado financiamiento significativo y asociaciones estratégicas. En 2023, Orna ingresó en una colaboración con Merck & Co., Inc. (MSD) para desarrollar vacunas y terapias novedosas utilizando circRNA, con valores de acuerdos que superan los $3.5 mil millones en hitos potenciales. El pipeline de Orna incluye candidatos para oncología y enfermedades infecciosas, con datos preclínicos que demuestran una expresión proteica mejorada y durabilidad en comparación con el mRNA lineal.
Otro jugador clave, Laronde, está avanzando en su plataforma Endless RNA™ (eRNA), que utiliza circRNAs ingenierizados para la expresión programada de proteínas. Laronde ha recaudado más de $400 millones desde su inicio y está progresando múltiples candidatos hacia estudios que permiten IND, enfocados en enfermedades raras e inmuno-oncología. El enfoque de la compañía es notable por su modularidad y potencial para terapias re-dosificables y no integradoras.
El panorama de propiedad intelectual (PI) se está volviendo cada vez más competitivo, con un aumento en solicitudes de patentes relacionadas con la síntesis de circRNA, entrega y tecnologías de modificación. Tanto Orna Therapeutics como Laronde han construido carteras de patentes sustanciales que cubren aspectos fundamentales del diseño, fabricación y uso terapéutico del circRNA. Además, empresas de RNA establecidas como Moderna y BioNTech están explorando el circRNA como una modalidad de próxima generación, presentando patentes e iniciando programas de investigación temprana.
Instituciones académicas y organizaciones de investigación pública también están contribuyendo al panorama de PI, con oficinas de transferencia de tecnología que licencian activamente invenciones relacionadas con circRNA a socios de la industria. Se espera que los próximos años vean un aumento en disputas de patentes y acuerdos de licencia cruzada a medida que más candidatos ingresen al desarrollo clínico y se prueben los límites de la PI fundamental.
Mirando al futuro, es probable que la intensidad competitiva aumente a medida que más empresas ingresen al espacio y a medida que los primeros datos clínicos de las terapias con circRNA se hagan disponibles. Se anticipan alianzas estratégicas, acuerdos de licencia y actividad de M&A, particularmente a medida que las grandes empresas farmacéuticas busquen asegurar acceso a tecnologías de circRNA facilitadoras. La trayectoria del sector estará determinada por la capacidad de los innovadores para demostrar eficacia clínica, fabricación escalable y una robusta protección de PI, preparando el terreno para que el circRNA se convierta en un pilar importante en el paisaje de terapias con RNA para finales de la década de 2020.
Inversión, Financiamiento y Actividad de M&A
El panorama de inversión para terapias con RNA circular (circRNA) se ha intensificado rápidamente en 2025, reflejando la madurez del sector desde la investigación en etapas iniciales hasta el desarrollo translacional y clínico. El capital de riesgo, las asociaciones estratégicas y las fusiones y adquisiciones (M&A) están modelando la dinámica competitiva mientras las empresas se apresuran a aprovechar las propiedades únicas del circRNA, como la estabilidad mejorada y el potencial de codificación proteica, para terapias de próxima generación.
Varias rondas de financiamiento de alto perfil han marcado 2024 y principios de 2025. Orna Therapeutics, pionera en el campo, cerró una ronda de Serie B de $221 millones en 2023 y desde entonces ha atraído inversiones estratégicas adicionales de importantes actores farmacéuticos. La plataforma de Orna se enfoca en desarrollar vacunas y terapias basadas en RNA circular, con un pipeline dirigido a oncología y enfermedades raras. La colaboración de la empresa con Merck & Co., Inc.—anunciada en 2022 y valorada en hasta $3.5 mil millones incluyendo pagos por adelantado y hitos—sigue siendo uno de los acuerdos más grandes en el espacio de terapias de RNA y se espera que genere candidatos clínicos en los próximos dos años.
Otro jugador notable, Laronde, ha seguido expandiendo su plataforma “Endless RNA” (eRNA), recaudando más de $440 millones desde su inicio. Respaldada por Flagship Pioneering, Laronde está avanzando en un amplio pipeline y ha señalado intenciones de entrar en ensayos clínicos para 2025. El enfoque de la compañía ha atraído interés tanto de inversores como de posibles socios farmacéuticos, con discusiones en curso sobre co-desarrollo y licencias.
El sector también está presenciando un aumento en la actividad de M&A a medida que las empresas biofarmacéuticas establecidas buscan asegurar acceso a la tecnología de circRNA. A finales de 2024, F. Hoffmann-La Roche Ltd anunció la adquisición de una participación minoritaria en una startup europea de circRNA, con el objetivo de integrar la tecnología en su cartera de terapias de RNA. Mientras tanto, Moderna, Inc. ha declarado públicamente su interés en expandirse más allá del mRNA y se rumorea que está evaluando tanto asociaciones como adquisiciones en el espacio del circRNA.
De cara al futuro, se espera que los próximos años vean flujos de capital continuos, con un enfoque en empresas que demuestren sólidos datos preclínicos y fabricación escalable. Las alianzas estratégicas entre innovadores de circRNA y grandes firmas farmacéuticas probablemente se acelerarán, ya que la industria busca traducir una ciencia prometedora en terapias de primera clase. El paisaje competitivo estará modelado tanto por la velocidad del progreso clínico como por la capacidad de asegurar propiedad intelectual, capacidades de fabricación y experiencia regulatoria.
Perspectivas Futuras: Oportunidades, Riesgos y Desarrollos de Próxima Generación
El campo de las terapias con RNA circular (circRNA) está preparado para avances significativos en 2025 y los años siguientes, impulsado por una convergencia de descubrimientos científicos, aumento de la inversión y la maduración de tecnologías habilitadoras. Los circRNAs, caracterizados por sus estructuras de bucle cerrado covalente, ofrecen ventajas únicas sobre los RNAs lineales, incluidas la estabilidad mejorada, la reducción de la inmunogenicidad y el potencial para la expresión proteica sostenida. Estas propiedades han atraído la atención tanto de empresas biofarmacéuticas establecidas como de startups innovadoras, estableciendo el escenario para una nueva generación de medicamentos basados en RNA.
Varias empresas están a la vanguardia del desarrollo terapéutico de circRNA. Orna Therapeutics, pionera en el campo, ha avanzado su plataforma tecnológica oRNA™ patentada para ingenieros sintéticos de circRNAs para la expresión de proteínas in vivo. En 2023, Orna anunció una colaboración estratégica con Merck & Co., Inc. (MSD fuera de EE. UU. y Canadá) para desarrollar nuevas vacunas y terapias basadas en circRNA, con la posibilidad de que los candidatos clínicos ingresen a ensayos tan pronto como en 2025. De manera similar, Laronde está aprovechando su plataforma Endless RNA™ (eRNA) para crear medicamentos programables, con un pipeline que abarca enfermedades raras, oncología y enfermedades infecciosas. Las asociaciones de fabricación de Laronde y la expansión de sus instalaciones de I&D indican un compromiso con el avance de múltiples candidatos hacia la clínica en el corto plazo.
Las oportunidades para las terapias con circRNA son substanciales. Los circRNAs pueden ser diseñados para codificar proteínas terapéuticas, modular la expresión génica o actuar como señuelos para microRNAs, abriendo vías en áreas como la inmunoterapia contra el cáncer, trastornos genéticos raros y desarrollo de vacunas. La durabilidad y la ajustabilidad de los constructos de circRNA pueden permitir dosis menos frecuentes y mejorar la adherencia del paciente en comparación con las terapias de mRNA tradicionales. Además, la escalabilidad de los procesos de transcripción in vitro y circularización está siendo abordada por proveedores de tecnología y fabricantes por contrato, con empresas como Evotec SE y Catalent, Inc. explorando capacidades para apoyar el suministro clínico y comercial.
Sin embargo, persisten varios riesgos y desafíos. No se ha caracterizado completamente el perfil de inmunogenicidad de los circRNAs sintéticos en humanos, y los efectos fuera del objetivo o la activación inmune no intencionada podrían plantear preocupaciones de seguridad. Las rutas regulatorias para las terapias con circRNA siguen evolucionando, requiriendo un compromiso cercano con las agencias para definir estándares de calidad, seguridad y eficacia. Los paisajes de propiedad intelectual también son complejos, con patentes fundamentales mantenidas por los primeros en llegar al sector.
Mirando hacia el futuro, se espera que los próximos años vean los primeros datos clínicos de terapias basadas en circRNA, que serán fundamentales para validar la promesa de la plataforma. Los avances en tecnologías de entrega, como nanopartículas lipídicas y orientación específica de tejidos, expandirán aún más el alcance terapéutico de los circRNAs. A medida que el sector madura, las colaboraciones estratégicas, una robusta infraestructura de fabricación y claridad regulatoria serán críticas para realizar todo el potencial de las terapias con RNA circular.
Fuentes y Referencias
