Thérapeutiques à base d’ARN circulaire en 2025 : Transformer la médecine ARN avec des percées en stabilité, livraison et ciblage des maladies. Explorez les forces du marché et les innovations qui façonneront les cinq prochaines années.
- Résumé Exécutif : Perspectives du marché des thérapeutiques à base d’ARN circulaire 2025–2030
- Aperçu de la Technologie : Mécanismes et Avantages de l’ARN Circulaire
- Acteurs Clés et Partenariats Stratégiques (p. ex., circRNApharma.com, rnatx.com)
- Pipeline Clinique Actuel et Jalons Réglementaires
- Taille du Marché, Segmentation et Prévisions de Croissance 2025–2030 (CAGR Estimé : 38–45 %)
- Innovations en Fabrication et Défis de Scalabilité
- Applications Thérapeutiques : Oncologie, Maladies Rares et Au-delà
- Paysage Concurrentiel et Tendances de Propriété Intellectuelle
- Investissement, Financement et Activité de Fusions et Acquisitions
- Perspectives Futures : Opportunités, Risques et Développements de Nouvelle Génération
- Sources & Références
Résumé Exécutif : Perspectives du marché des thérapeutiques à base d’ARN circulaire 2025–2030
Le marché des thérapeutiques à base d’ARN circulaire (circRNA) est sur le point de connaître une transformation significative entre 2025 et 2030, alimentée par des avancées rapides dans la biologie des ARN, des technologies de livraison innovantes et un investissement croissant tant de la part des entreprises pharmaceutiques établies que des entreprises biotechnologiques spécialisées. Les circARN, caractérisés par leurs structures en boucle fermée de manière covalente, offrent des avantages uniques par rapport aux ARN linéaires, notamment une stabilité accrue, une résistance aux exonucléases et le potentiel de nouveaux mécanismes d’action. Ces propriétés ont positionné les circARN comme des candidats prometteurs pour des thérapeutiques de nouvelle génération, en particulier dans des domaines tels que l’oncologie, les troubles génétiques rares et l’immunothérapie.
À partir de 2025, le domaine passe de l’exploration préclinique au développement clinique précoce. Plusieurs entreprises biotechnologiques sont à l’avant-garde de ce mouvement. Orna Therapeutics, pionnier dans ce domaine, a développé des plateformes d’expression d’ARN circulaire propriétaires et fait progresser un pipeline de thérapeutiques basées sur les circARN ciblant le cancer et les maladies génétiques. En 2023, Orna a annoncé une collaboration stratégique avec Merck & Co., Inc. (MSD) pour développer et commercialiser de nouveaux vaccins et thérapeutiques à base de circARN, le partenariat étant évalué à jusqu’à 3,5 milliards de dollars en jalons potentiels. Cette collaboration souligne la confiance croissante des grands acteurs pharmaceutiques dans le potentiel thérapeutique des circARN.
Un autre acteur notable, Lantern Pharma, utilise l’intelligence artificielle pour identifier et optimiser les candidats circARN pour des indications oncologiques. Pendant ce temps, Aarna Therapeutics se concentre sur le développement de thérapies à base de circARN pour les maladies neurodégénératives et les désordres rares, avec plusieurs programmes en phases précliniques à partir de 2025.
Les prochaines années devraient voir le lancement des premiers essais cliniques chez l’homme pour les thérapeutiques à base de circARN, notamment dans les applications oncologiques et vaccinales. La robustesse de la stabilité et de l’efficacité de traduction des circARN les rend attractifs pour les thérapies de remplacement à base d’ARNm et comme plateformes pour l’expression des protéines. De plus, les avancées dans les technologies de livraison — telles que les nanoparticules lipidiques et les systèmes de livraison ciblée — s’attaquent à des défis clés liés à l’administration efficace et sûre des médicaments à base de circARN.
Les agences réglementaires, y compris la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et l’Agence européenne des médicaments (EMA), commencent à collaborer avec les développeurs pour établir des lignes directrices pour l’évaluation clinique des produits à base de circARN. Cette clarté réglementaire devrait accélérer le développement clinique et faciliter l’entrée sur le marché.
Dans l’ensemble, les perspectives pour le marché des thérapeutiques à base de circARN de 2025 à 2030 sont très prometteuses. Le secteur est censé attirer des investissements croissants, connaître l’émergence de nouveaux entrants, et voir les premières données cliniques de preuve de concept. Si les premiers essais cliniques valident la sécurité et l’efficacité des thérapeutiques à base de circARN, le marché pourrait expérimenter une expansion rapide, avec le potentiel de remodeler le paysage de la médecine à base d’ARN.
Aperçu de la Technologie : Mécanismes et Avantages de l’ARN Circulaire
Les thérapies à base d’ARN circulaire (circRNA) représentent une avancée rapide dans la médecine à base d’ARN, tirant parti des propriétés structurales et fonctionnelles uniques des molécules d’ARN fermées covalentement. Contrairement à l’ARN messager linéaire (ARNm), les circARN forment des boucles continues sans extrémités 5′ ou 3′, leur conférant une stabilité exceptionnelle contre la dégradation médiée par les exonucléases. Cette stabilité intrinsèque est un avantage technologique clé, permettant une expression prolongée des protéines et réduisant la fréquence d’administration dans les applications thérapeutiques.
Sur le plan mécanistique, les circARN peuvent être conçus pour coder des protéines ou peptides thérapeutiques, agissant comme des modèles pour la traduction dans les cellules cibles. Leur structure circulaire améliore non seulement la résistance aux nucléases cellulaires mais supporte également un recrutement efficace des ribosomes et la traduction, en particulier lorsqu’ils sont optimisés avec des sites d’entrée interne des ribosomes (IRES) ou des modifications N6-méthyladénosine (m6A). Cela se traduit par une production protéique robuste et soutenue, une exigence critique pour de nombreuses indications thérapeutiques.
En 2025, plusieurs entreprises biotechnologiques avancent des plateformes circARN pour divers domaines thérapeutiques. Orna Therapeutics est un leader éminent, ayant développé des constructions d’ARN circulaire “oRNA” propriétaires conçues pour une livraison in vivo et une expression protéique durable. Leur technologie est appliquée à l’oncologie, aux maladies génétiques et aux vaccins, avec des données précliniques et cliniques précoces démontrant une stabilité et une expression supérieures par rapport aux approches traditionnelles à base d’ARNm. Un autre acteur clé, Laronde, est à l’avant-garde de la plateforme Endless RNA™ (eRNA), qui utilise des circARN synthétiques pour permettre une production protéique répétable et réglable, visant à traiter les maladies chroniques avec une seule administration.
Les avantages des thérapeutiques à base de circARN vont au-delà de la stabilité et de l’expression. Les circARN présentent une immunogénicité réduite par rapport à l’ARNm linéaire, minimisant le risque de réponses immunitaires indésirables et permettant des doses répétées. Leur conception compacte et modulaire permet l’incorporation de plusieurs éléments fonctionnels, tels que des motifs de ciblage spécifiques aux tissus ou des séquences régulatrices, améliorant la précision thérapeutique. De plus, les processus de fabrication pour les circARN sont en cours d’optimisation pour la scalabilité et la rentabilité, avec des entreprises comme Orna Therapeutics et Laronde investissant dans des pipelines de production robustes pour soutenir l’approvisionnement clinique et commercial.
En regardant vers l’avenir, les prochaines années devraient voir les premières données cliniques de preuve de concept pour les thérapeutiques à base de circARN, en particulier dans l’oncologie et les troubles génétiques rares. Le domaine explore également des stratégies de combinaison avec des systèmes de livraison de nanoparticules lipidiques (LNP), comme le montrent les partenariats entre les innovateurs de circARN et les entreprises établies de livraison d’ARN. À mesure que la technologie mûrit, les thérapeutiques à base de circARN sont sur le point de compléter ou de dépasser les modalités existantes à base d’ARNm, offrant de nouvelles solutions pour des maladies avec des besoins médicaux non satisfaits.
Acteurs Clés et Partenariats Stratégiques (p. ex., circRNApharma.com, rnatx.com)
Le domaine des thérapeutiques à base d’ARN circulaire (circRNA) évolue rapidement, avec 2025 marquant une année charnière pour les entreprises biotechnologiques établies et les startups émergentes. Le secteur se caractérise par une augmentation des partenariats stratégiques, des accords de licence et des investissements visant à accélérer le développement et la commercialisation de médicaments à base de circRNA. Ces collaborations sont essentielles pour surmonter les défis techniques, augmenter la fabrication et naviguer dans les voies réglementaires.
Parmi les acteurs les plus en vue, on trouve Circular RNA Pharma, une entreprise consacrée exclusivement à la découverte et au développement de thérapeutiques à base de circRNA. Circular RNA Pharma a établi un pipeline solide ciblant les maladies génétiques rares et l’oncologie, en tirant parti de technologies de circularisation propriétaires pour améliorer la stabilité et l’efficacité de traduction des ARN. En 2024, l’entreprise a annoncé un partenariat stratégique avec une organisation de développement et de fabrication sous contrat (CDMO) de premier plan pour augmenter la production de circRNA de qualité GMP, se positionnant pour les premiers essais cliniques chez l’homme en 2025.
Un autre innovateur clé est RNA Tx, qui se concentre sur la conception et la livraison de circARN synthétiques pour les thérapies de remplacement de protéines. RNA Tx a conclu plusieurs collaborations de recherche avec des institutions académiques et des entreprises pharmaceutiques pour étendre les applications de sa plateforme. Au début de 2025, RNA Tx a sécurisé un tour de financement de plusieurs millions de dollars pour accélérer le développement préclinique et élargir son portefeuille de propriété intellectuelle, signalant une forte confiance des investisseurs dans le potentiel thérapeutique des circARN.
De grandes entreprises pharmaceutiques entrent également dans l’espace circRNA par le biais de partenariats et de R&D internes. Par exemple, Roche a publiquement dévoilé son intérêt pour les modalités basées sur l’ARN, y compris les circARN, et recherche activement des collaborations avec des entreprises biotechnologiques pour co-développer des thérapeutiques à ARN de nouvelle génération. De même, Bayer a élargi son pôle d’innovation ARN pour inclure la recherche sur les circARN, cherchant à intégrer ces molécules dans son portefeuille plus large de thérapies géniques et cellulaires.
Les alliances stratégiques ne se limitent pas au développement de médicaments. La fabrication et la livraison demeurent des goulets d’étranglement critiques, poussant des entreprises comme Evotec à offrir des services spécialisés pour la synthèse et la formulation de circARN. Ces partenariats devraient jouer un rôle crucial dans la traduction clinique et la commercialisation éventuelle.
En regardant vers l’avenir, les prochaines années devraient voir une consolidation et une collaboration intersectorielle accrues alors que le paysage des thérapeutiques à base de circARN mûrit. L’entrée des grands acteurs pharmaceutiques, combinée à l’agilité des entreprises biotechnologiques spécialisées, devrait accélérer le chemin vers la validation clinique et l’approbation réglementaire, rendant potentiellement les médicaments à base de circARN une réalité d’ici la fin des années 2020.
Pipeline Clinique Actuel et Jalons Réglementaires
Le pipeline clinique pour les thérapeutiques à base d’ARN circulaire (circRNA) s’est rapidement élargi en 2025, avec plusieurs candidats avançant de la preuve de concept préclinique aux essais cliniques chez l’homme en phase précoce. Les circARN, caractérisés par leurs structures en boucle fermée de manière covalente, offrent une stabilité et une efficacité de traduction améliorées par rapport à l’ARNm linéaire, les rendant attrayants pour des applications thérapeutiques telles que le remplacement de protéines, les vaccins et la modulation génique.
Parmi les leaders de cet espace, Orna Therapeutics s’est imposé comme un pionnier, exploitant sa technologie propriétaire oRNA™ pour développer des médicaments à base d’ARN circulaire. En 2023, Orna a annoncé le lancement de son premier essai clinique chez l’homme pour ORN-101, un thérapeutique circRNA visant les tumeurs solides en codant un engageur de cellules T bispécifique. Cet essai de Phase 1 représente un jalon réglementaire important, car il est l’une des premières thérapies à base de circRNA à entrer dans des tests chez l’homme. Le pipeline d’Orna comprend également des candidats pour des maladies auto-immunes et des troubles génétiques, avec des dépôts d’IND supplémentaires prévus en 2025 et au-delà.
Un autre acteur notable, Laronde, fait progresser sa plateforme Endless RNA™ (eRNA), qui utilise des circARN ingénierés pour l’expression protéique programmable. Laronde a divulgué plusieurs programmes précliniques dans les maladies rares, l’oncologie et les vaccins, et a annoncé son intention de lancer des essais cliniques en 2025. Les collaborations de la société avec des partenaires pharmaceutiques majeurs soulignent la confiance croissante de l’industrie dans les modalités circRNA.
Dans l’arène des vaccins, Moderna a publiquement exprimé son intérêt pour le circRNA comme plateforme de nouvelle génération, s’appuyant sur son expertise en ARNm. En 2023, Moderna a présenté des données précliniques démontrant la durabilité et l’immunogénicité supérieures des vaccins circRNA par rapport à l’ARNm linéaire, et a indiqué que le développement clinique pourrait commencer dans les prochaines années. De même, BioNTech explore activement le circRNA pour l’immunothérapie contre le cancer et les vaccins contre les maladies infectieuses, avec des candidats précliniques progressant vers une soumission réglementaire.
Les agences réglementaires, y compris la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et l’Agence européenne des médicaments (EMA), surveillent de près ces développements. En 2024, la FDA a accordé à Orna Therapeutics un feu vert pour un médicament expérimental (IND) pour son candidat phare, établissant un précédent pour les produits basés sur le circRNA. À mesure que d’autres entreprises déposent des IND et lancent des essais, les cadres réglementaires devraient évoluer, avec des orientations sur la fabrication, le contrôle de qualité et l’évaluation de la sécurité adaptées aux propriétés uniques des circARN.
À l’avenir, les prochaines années seront cruciales pour le domaine. Plusieurs études de première étape chez l’homme devraient produire des données initiales sur la sécurité et l’efficacité, qui informeront l’adoption plus large et l’acceptation réglementaire des thérapeutiques à base de circARN. L’élan du secteur est soutenu par d’importants investissements par capital-risque et des partenariats stratégiques, positionnant le circRNA comme une modalité transformative dans le paysage des thérapeutiques à base d’ARN.
Taille du Marché, Segmentation et Prévisions de Croissance 2025–2030 (CAGR Estimé : 38–45 %)
Le marché mondial des thérapeutiques à base d’ARN circulaire (circRNA) est sur le point de connaître une expansion rapide entre 2025 et 2030, avec des taux de croissance annuels composés (CAGR) estimés entre 38 % et 45 %. Ce bond est alimenté par l’accélération des développements précliniques et cliniques précoces, l’augmentation des investissements tant de la part des entreprises pharmaceutiques établies que des entreprises biotechnologiques spécialisées, et la reconnaissance croissante du potentiel thérapeutique unique des circARN par rapport aux modalités à base d’ARN linéaire.
À partir de 2025, le marché des thérapeutiques à base de circARN en est à ses débuts, avec la plupart des candidats en phase préclinique ou dans des essais cliniques précoces. Cependant, le secteur est en train de connaître une segmentation importante à travers les domaines thérapeutiques, les technologies de livraison et les types d’applications. L’oncologie est le principal axe de développement, avec des entreprises comme Orna Therapeutics et Lantern Pharma faisant progresser des candidats à base de circRNA ciblant les tumeurs solides et les malignités hématologiques. Au-delà du cancer, l’intérêt pour les maladies génétiques rares, les maladies infectieuses et la médecine régénérative croît, reflétant la polyvalence des plateformes circRNA.
Le marché est également segmenté par technologies de livraison, les nanoparticules lipidiques (LNP) dominant comme le véhicule préféré pour la livraison de circRNA, reflétant les tendances observées dans les thérapeutiques à base d’ARNm. Des entreprises comme Orna Therapeutics ont établi des systèmes LNP propriétaires optimisés pour la stabilité du circRNA et l’absorption cellulaire. De plus, les partenariats entre les développeurs de circRNA et les fournisseurs de technologie de livraison établis devraient proliférer, accélérant davantage la croissance du marché.
Géographiquement, l’Amérique du Nord devrait maintenir une position de leader jusqu’en 2030, grâce à une infrastructure de R&D robuste, à des environnements réglementaires favorables et à la présence d’entreprises pionnières telles qu’Orna Therapeutics et Lantern Pharma. L’Europe et l’Asie-Pacifique émergent également en tant que régions importantes, avec un investissement croissant dans la recherche sur le circRNA et la formation de nouvelles entreprises.
À l’avenir, le marché des thérapeutiques à base de circRNA devrait atteindre des évaluations de plusieurs milliards de dollars d’ici 2030, conditionnelles à une traduction clinique réussie et à des approbations réglementaires. Le CAGR anticipé de 38 à 45 % reflète à la fois la base de revenus actuelle faible et le fort besoin non satisfait dans les indications cibles. Les principaux moteurs de croissance comprennent la scalabilité de la fabrication de circRNA, l’expansion des portefeuilles de propriété intellectuelle et le potentiel du circRNA à résoudre les limitations des médicaments ARN existants, telles qu’une meilleure stabilité et une immunogénicité réduite.
- Acteurs clés : Orna Therapeutics (basée à Boston, principal développeur de plateformes circRNA), Lantern Pharma (basée au Texas, R&D circRNA axée sur l’oncologie), et nouveaux entrants aux États-Unis, en Europe et en Asie-Pacifique.
- Focus thérapeutique : Oncologie, maladies rares, maladies infectieuses, médecine régénérative.
- Technologies de livraison : Nanoparticules lipidiques (LNP), nouveaux systèmes de nanoparticules.
- Conducteurs de croissance : Initiations d’essais cliniques, partenariats stratégiques, augmentation de la fabrication et jalons réglementaires.
Dans l’ensemble, les cinq prochaines années devraient être transformantes pour le marché des thérapeutiques à base de circRNA, avec une croissance rapide, une segmentation accrue et le potentiel pour les premières approbations réglementaires d’ici la fin de la décennie.
Innovations en Fabrication et Défis de Scalabilité
L’émergence rapide des thérapeutiques à base d’ARN circulaire (circRNA) stimule une innovation significative dans les processus de fabrication, alors que le secteur passe de la recherche précoce à la production clinique et commerciale à grande échelle. En 2025, l’accent principal est mis sur la surmontée des défis de scalabilité, l’assurance de la cohérence des produits et la satisfaction des exigences réglementaires strictes pour les modalités ARN avancées.
Contrairement à l’ARNm linéaire, les circARN sont des boucles fermées de manière covalente, conférant une stabilité accrue et une résistance aux exonucléases. Cependant, ces caractéristiques structurelles uniques compliquent également la synthèse et la purification à grande échelle. Les méthodes traditionnelles de transcription in vitro (IVT), largement utilisées pour l’ARNm, nécessitent une adaptation pour une production efficace de circARN. Les principaux acteurs industriels investissent dans des techniques de circularisation enzymatique propriétaires et de cintres ribozymes pour améliorer les rendements et réduire les sous-produits. Par exemple, Moderna, Inc. et BioNTech SE — tous deux leaders en thérapeutiques à base d’ARN — ont divulgué des recherches en cours sur des plateformes de fabrication de circRNA évolutives, tirant parti de leur expertise établie dans le développement de processus d’ARNm.
Un goulet d’étranglement majeur demeure la purification des circARN des précurseurs linéaires et des produits incomplets. Les entreprises développent des méthodes chromatographiques avancées et électrophorétiques pour atteindre la pureté élevée requise pour les applications cliniques. TriLink BioTechnologies, un fournisseur de premier plan de réactifs ARN personnalisés, a annoncé des investissements dans des systèmes de purification automatisés et des outils analytiques adaptés au circRNA, visant à soutenir les besoins de fabrication préclinique et clinique.
Un autre défi est le développement d’assays de contrôle qualité (CQ) robustes. La structure fermée du circRNA nécessite de nouvelles approches analytiques pour confirmer la circularité, l’intégrité de la séquence et l’absence de contaminants immunogènes. Les consortiums industriels et les agences réglementaires collaborent pour établir des protocoles de CQ standardisés, qui devraient être formalisés au cours des prochaines années à mesure que davantage de candidats circRNA entreront dans des essais cliniques.
À l’avenir, le secteur anticipe un transfert vers des plateformes de fabrication modulaires et continues, qui promettent plus de flexibilité et d’efficacité économique. Des entreprises comme Lonza Group AG et Cytiva élargissent leurs capacités de fabrication d’ARN, y compris des suites de production de circRNA dédiées et des services de développement de processus. Ces investissements sont conçus pour répondre à la demande anticipée à mesure que les thérapeutiques à base de circRNA progressent vers le développement clinique avancé et la commercialisation éventuelle.
En résumé, 2025 marque une année charnière pour l’innovation de fabrication dans les thérapeutiques à base de circRNA. Bien que des obstacles techniques et réglementaires demeurent, les efforts concertés des principales entreprises biopharmaceutiques et des fournisseurs devraient aboutir à des solutions évolutives et conformes aux BPF, ouvrant la voie à une adoption clinique plus large dans les années à venir.
Applications Thérapeutiques : Oncologie, Maladies Rares et Au-delà
Les thérapeutiques à base d’ARN circulaire (circRNA) émergent rapidement comme une nouvelle classe de médicaments à base d’ARN, avec un fort élan dans les domaines de l’oncologie, des maladies rares et d’autres domaines thérapeutiques à partir de 2025. Les circARN, caractérisés par leurs structures en boucle fermée de manière covalente, offrent une stabilité accrue et une efficacité de traduction améliorée par rapport à l’ARNm linéaire, les rendant attrayants pour le développement thérapeutique.
En oncologie, les thérapeutiques à base de circRNA sont explorées pour leur potentiel à coder des protéines suppresseurs de tumeurs, à moduler les réponses immunitaires et à servir de vaccins contre le cancer. Orna Therapeutics, pionnier dans ce domaine, a fait avancer sa plateforme d’ARN circulaire oRNA™ dans le développement préclinique et clinique précoce. En 2024, Orna a annoncé le lancement d’un essai de première étape chez l’homme pour ORN-101, une immunothérapie à base de circRNA ciblant les tumeurs solides, en collaboration avec Merck & Co., Inc. (connue sous le nom de MSD en dehors des États-Unis et du Canada). Ce partenariat, évalué à plus de 3,5 milliards de dollars en jalons potentiels, souligne la confiance de l’industrie pharmaceutique dans la promesse thérapeutique des circARN. L’essai devrait produire des données initiales de sécurité et d’efficacité d’ici fin 2025, pouvant potentiellement préparer le terrain pour une adoption clinique plus large.
Les maladies rares représentent un autre front prometteur. La capacité du circRNA à coder des protéines grandes et complexes en fait un candidat pour traiter des troubles génétiques difficiles à traiter par des thérapies géniques traditionnelles. Laronde, une entreprise fondée par Flagship Pioneering, développe Endless RNA™ (eRNA), une plateforme circRNA propriétaire. Laronde a dévoilé des progrès précliniques dans les maladies métaboliques rares et génétiques, avec des plans pour entrer dans des essais cliniques en 2025. Leur approche vise à fournir une expression protéique durable avec une seule administration, transformant potentiellement le paysage de traitement pour des conditions avec un besoin médical élevé.
Au-delà de l’oncologie et des maladies rares, les thérapeutiques à base de circRNA sont explorées pour les maladies infectieuses, les troubles cardiovasculaires et la médecine régénérative. La pandémie de COVID-19 a accéléré l’intérêt pour les technologies ARN, et les vaccins à base de circRNA sont désormais en développement préclinique par plusieurs entreprises, dont Orna Therapeutics et Laronde. Ces vaccins visent à tirer parti de la stabilité du circRNA pour améliorer l’immunogénicité et offrir une protection plus durable.
À l’avenir, les prochaines années devraient voir une montée en puissance des initiations d’essais cliniques, des partenariats stratégiques et de potentielles approbations précoces, surtout à mesure que les technologies de fabrication et de livraison mûrissent. Le secteur témoigne également d’un investissement accru de la part des grandes entreprises pharmaceutiques, signalant une confiance dans le potentiel des circARN à résoudre des maladies jusqu’alors difficilement traitables. À mesure que 2025 se déroule, les thérapeutiques à base de circRNA sont prêtes à passer d’une plateforme expérimentale à des solutions cliniques tangibles, l’oncologie et les maladies rares étant à l’avant-garde de cette vague d’innovation.
Paysage Concurrentiel et Tendances de Propriété Intellectuelle
Le paysage concurrentiel des thérapeutiques à base d’ARN circulaire (circRNA) évolue rapidement à mesure que le domaine passe de la découverte précoce au développement préclinique et clinique. En 2025, plusieurs entreprises biotechnologiques et géants pharmaceutiques investissent activement dans des plateformes circRNA, cherchant à tirer parti de la stabilité unique, de l’efficacité de traduction et du profil d’immunogénicité des circARN pour des applications thérapeutiques. Le secteur se caractérise par un mélange d’acteurs établis dans les thérapeutiques à base d’ARN élargissant leurs modalités et une nouvelle vague de startups dédiées exclusivement aux technologies circRNA.
Parmi les entreprises les plus en vue, Orna Therapeutics se distingue comme un pionnier, ayant développé des systèmes d’expression d’ARN circulaire propriétaires (oRNA™) et sécurisé des financements significatifs ainsi que des partenariats stratégiques. En 2023, Orna a conclu une collaboration avec Merck & Co., Inc. (MSD) pour développer de nouveaux vaccins et thérapeutiques utilisant le circRNA, des valeurs de contrat rapportées dépassant 3,5 milliards de dollars en jalons potentiels. Le pipeline d’Orna comprend des candidats pour l’oncologie et les maladies infectieuses, avec des données précliniques démontrant une expression protéique améliorée et une durabilité par rapport à l’ARNm linéaire.
Un autre acteur clé, Laronde, fait progresser sa plateforme Endless RNA™ (eRNA), qui utilise des circARN ingénierés pour l’expression protéique programmable. Laronde a levé plus de 400 millions de dollars depuis sa création et fait progresser plusieurs candidats vers des études permettant l’IND, ciblant les maladies rares et l’immuno-oncologie. L’approche de la société est notable pour sa modularité et son potentiel pour des thérapeutiques non intégrantes et réutilisables.
Le paysage de la propriété intellectuelle (PI) devient de plus en plus concurrentiel, avec une augmentation des dépôts de brevets liés à la synthèse, à la livraison et aux technologies de modification des circARN. Tant Orna Therapeutics que Laronde ont construit des portefeuilles de brevets substantiels couvrant les aspects fondamentaux de la conception, de la fabrication et de l’utilisation thérapeutique des circARN. De plus, des entreprises établies dans le domaine ARN comme Moderna et BioNTech explorent également le circRNA comme modalité de nouvelle génération, en déposant des brevets et en lançant des programmes de recherche préliminaires.
Les institutions académiques et les organisations de recherche publiques contribuent également au paysage de la PI, les bureaux de transfert de technologie licenciant activement les inventions liées au circRNA à des partenaires industriels. Les prochaines années devraient voir une augmentation des litiges liés aux brevets et des accords de co-licence au fur et à mesure que davantage de candidats entreront dans le développement clinique et que les limites de la PI fondamentale seront mises à l’épreuve.
À l’avenir, l’intensité concurrentielle est susceptible d’augmenter à mesure que d’autres entreprises entreront dans le domaine et que les premières données cliniques sur les thérapeutiques à base de circRNA deviendront disponibles. Des alliances stratégiques, des accords de licence et une activité de fusions et acquisitions sont anticipés, notamment alors que de grandes entreprises pharmaceutiques cherchent à garantir l’accès aux technologies circRNA permettant leur développement. La trajectoire du secteur sera façonnée par la capacité des innovateurs à démontrer l’efficacité clinique, la fabrication évolutive et une protection robuste de la propriété intellectuelle, préparant le terrain pour que le circRNA devienne un pilier majeur dans le paysage des thérapeutiques à base d’ARN d’ici la fin des années 2020.
Investissement, Financement et Activité de Fusions et Acquisitions
Le paysage d’investissement pour les thérapeutiques à base d’ARN circulaire (circRNA) s’est intensifié rapidement en 2025, reflétant la maturation du secteur depuis la recherche précoce jusqu’au développement translationnel et clinique. Le capital-risque, les partenariats stratégiques et les fusions et acquisitions (M&A) façonnent tous les dynamiques concurrentielles à mesure que les entreprises s’efforcent d’exploiter les propriétés uniques du circRNA — telles que la stabilité accrue et le potentiel de codage protéique — pour des thérapies de prochaine génération.
Plusieurs tours de financement très médiatisés ont marqué 2024 et début 2025. Orna Therapeutics, un pionnier dans le domaine, a clôturé un tour de financement de Série B de 221 millions de dollars en 2023 et a depuis attiré d’autres investissements stratégiques de grands acteurs pharmaceutiques. La plateforme d’Orna se concentre sur le développement de vaccins et de thérapies à base d’ARN circulaire, avec un pipeline ciblant l’oncologie et les maladies rares. La collaboration de la société avec Merck & Co., Inc. — annoncée en 2022 et évaluée à jusqu’à 3,5 milliards de dollars, y compris des paiements initiaux et des jalons — reste l’un des plus grands accords dans l’espace des thérapeutiques à base d’ARN, et devrait produire des candidats cliniques dans les deux prochaines années.
Un autre acteur notable, Laronde, a continué d’élargir sa plateforme « Endless RNA » (eRNA), levant plus de 440 millions de dollars depuis sa création. Soutenue par Flagship Pioneering, Laronde fait progresser un large pipeline et a signalé son intention d’entrer dans des essais cliniques d’ici 2025. L’approche de l’entreprise a suscité l’intérêt tant des investisseurs que de partenaires pharmaceutiques potentiels, avec des discussions en cours autour du co-développement et de la licence.
Le secteur connaît également une activité accrue de fusions et acquisitions alors que des entreprises biopharmaceutiques établies cherchent à sécuriser un accès à la technologie circRNA. À la fin de 2024, F. Hoffmann-La Roche Ltd a annoncé l’acquisition d’une participation minoritaire dans une startup circRNA européenne, visant à intégrer la technologie dans son portefeuille de thérapeutiques à base d’ARN. Pendant ce temps, Moderna, Inc. a publiquement exprimé son intérêt à s’élargir au-delà de l’ARNm et serait en train d’évaluer des partenariats et des acquisitions dans le domaine du circRNA.
À l’avenir, les prochaines années devraient voir des flux de capitaux continus, en mettant l’accent sur les entreprises démontrant des données précliniques solides et une fabrication évolutive. Les alliances stratégiques entre les innovateurs circRNA et les grandes entreprises pharmaceutiques devraient également s’accélérer, alors que l’industrie cherche à traduire des sciences prometteuses en thérapies de premier plan. Le paysage concurrentiel sera façonné à la fois par la rapidité des progrès cliniques et par la capacité à sécuriser la propriété intellectuelle, les capacités de fabrication et l’expertise réglementaire.
Perspectives Futures : Opportunités, Risques et Développements de Nouvelle Génération
Le domaine des thérapeutiques à base d’ARN circulaire (circRNA) est sur le point d’avancées significatives en 2025 et au cours des années suivantes, propulsé par une convergence d’innovations scientifiques, d’investissements accrus et de la maturation des technologies clés. Les circARN, caractérisés par leurs structures en boucle fermée de manière covalente, offrent des avantages uniques par rapport aux ARN linéaires, notamment une stabilité accrue, une immunogénicité réduite et le potentiel pour une expression protéique soutenue. Ces propriétés ont attiré l’attention de grandes entreprises biopharmaceutiques établies et de startups innovantes, préparant le terrain pour une nouvelle génération de médicaments à base d’ARN.
Plusieurs entreprises sont à l’avant-garde du développement thérapeutique circRNA. Orna Therapeutics, un pionnier dans le domaine, a avancé sa plateforme technologique propriétaire oRNA™ pour concevoir des circARN synthétiques pour l’expression protéique in vivo. En 2023, Orna a annoncé une collaboration stratégique avec Merck & Co., Inc. (MSD en dehors des États-Unis et du Canada) pour développer de nouveaux vaccins et thérapeutiques à base de circRNA, avec la possibilité pour des candidats cliniques d’entrer dans des essais dès 2025. De même, Laronde tire parti de sa plateforme Endless RNA™ (eRNA) pour créer des médicaments programmables, avec un pipeline s’étendant aux maladies rares, à l’oncologie et aux maladies infectieuses. Les partenariats de fabrication de Laronde et l’expansion de ses installations de R&D signalent un engagement à faire progresser plusieurs candidats vers la clinique à court terme.
Les opportunités pour les thérapeutiques à base de circRNA sont considérables. Les circARN peuvent être conçus pour coder des protéines thérapeutiques, moduler l’expression génique ou agir comme des leurres pour les microARN, ouvrant des voies dans des domaines tels que l’immunothérapie contre le cancer, les troubles génétiques rares et le développement de vaccins. La durabilité et la modulabilité des constructions circRNA peuvent permettre des doses moins fréquentes et une meilleure conformité des patients par rapport aux thérapies à base d’ARNm traditionnelles. De plus, la scalabilité des processus de transcription in vitro et de circularisation fait l’objet d’une attention accrue de la part des fournisseurs de technologie et des fabricants sous contrat, des entreprises comme Evotec SE et Catalent, Inc. explorant des capacités pour soutenir l’approvisionnement clinique et commercial.
Cependant, plusieurs risques et défis demeurent. Le profil d’immunogénicité des circARN synthétiques chez l’homme n’est pas encore entièrement caractérisé, et des effets hors cible ou une activation immunitaire non intentionnelle pourraient poser des préoccupations de sécurité. Les voies réglementaires pour les thérapeutiques à base de circRNA sont encore en évolution, nécessitant un engagement étroit avec les agences pour définir des normes de qualité, de sécurité et d’efficacité. Les paysages de propriété intellectuelle sont également complexes, avec des brevets fondamentaux détenus par les premiers acteurs du domaine.
En regardant vers l’avenir, les prochaines années devraient voir les premières données cliniques des thérapeutiques à base de circRNA, ce qui sera essentiel pour valider la promesse de la plateforme. Des avancées dans les technologies de livraison, telles que les nanoparticules lipidiques et le ciblage spécifique aux tissus, étendront encore la portée thérapeutique des circARN. À mesure que le secteur mûrit, les collaborations stratégiques, une infrastructure de fabrication robuste et une clarté réglementaire seront cruciales pour réaliser le potentiel complet des thérapeutiques à base d’ARN circulaire.
Sources & Références
