תרפיות RNA מעגלי ב-2025: חידוש רפאות ה-RNA עם פריצות דרך ביציבות, בהעברה ובמיקוד במחלה. חקר כוחות השוק וחדשנות שמעצב את חמש השנים הבאות.
- סיכום מנהלה: תחזית שוק תרפיות RNA מעגלי 2025–2030
- סקירה טכנולוגית: מנגנונים ויתרונות של RNA מעגלי
- שחקנים מרכזיים ושותפויות אסטרטגיות (למשל, circRNApharma.com, rnatx.com)
- צינור קליני נוכחי ואבני דרך רגולטוריות
- גודל שוק, סיווג ותחזיות צמיחה 2025–2030 (CAGR משוער: 38–45%)
- חדשנות בייצור ואתגרי סקלאביליות
- יישומים טיפוליים: אונקולוגיה, מחלות נדירות ועוד
- נוף תחרותי ומגמות קניין רוחני
- השקעה, מימון ופעילות M&A
- תחזית עתידית: הזדמנויות, סיכונים ופיתוחים מהדור הבא
- מקורות והפניות
סיכום מנהלה: תחזית שוק תרפיות RNA מעגלי 2025–2030
שוק תרפיות RNA מעגלי (circRNA) עומד בפני שינוי משמעותי בין 2025 ל-2030, הנגרם על ידי התקדמות מהירה בביולוגיה של RNA, טכנולוגיות העברה חדשניות וגידול בהשקעות הן מצד חברות פרמצבטיות established והן מצד חברות ביוטכנולוגיה מתמחות. ה- circRNA, שמאופיין במבנה לולאה סגור בקביעות, מציע יתרונות ייחודיים בהשוואה ל-RNA ליניארי, כולל יציבות מוגברת, עמידות נגד אקסונוקלואזות ויכולת לפעול במנגנונים חדשים. תכונות אלו הציבו את ה-circRNA כמועמדים מבטיחים לתרפיות מהדור הבא, במיוחד בתחומים כמו אונקולוגיה, הפרעות גנטיות נדירות ואימונותרפיה.
נכון ל-2025, התחום עובר ממחקר פרה-קליני לפיתוח קליני בשלב מוקדם. מספר חברות ביוטכנולוגיה נמצאות בחזית תהליך זה. Orna Therapeutics, חלוצה בתחום, פיתחה פלטפורמות לביטוי RNA מעגלי פטנטיות ומתקדמת עם צינור של תרפיות מבוססות circRNA המיועדות לאונקולוגיה ולמחלות גנטיות. בשנת 2023, Orna הודיעה על שיתוף פעולה אסטרטגי עם מרק & קו, בע"מ (MSD) לפיתוח ולמסחר של חיסונים ותרפיות circRNA חדשים, עם שווי השותפות המוערך ב-3.5 מיליארד דולר כשווי אבני דרך פוטנציאליות. שיתוף פעולה זה מדגיש את הביטחון הגובר של שחקנים פרמצבטיים מרכזיים בפוטנציאל הטיפולי של circRNA.
שחקן בולט נוסף, Lantern Pharma, עושה שימוש בבינה מלאכותית כדי לזהות ולייעל מועמדים ל-circRNA עבור אינדיקציות אונקולוגיות. בינתיים, Aarna Therapeutics מתמקדת בפיתוח תרפיות מבוססות circRNA עבור מחלות נוירודגנרטיביות והפרעות נדירות, עם מספר תוכניות בשלב פרה-קליני נכון ל-2025.
במהלך השנים הקרובות צפויים להתחיל ניסויים קליניים ראשונים בבני אדם עבור תרפיות circRNA, במיוחד באונקולוגיה וביישומים חיסוניים. היציבות החזקה והיעילות התרגומית של circRNA הופכות אותם לאטרקטיביים עבור תרפיות החלפת mRNA וכפלטפורמות לביטוי חלבונים. בנוסף, התקדמות בטכנולוגיות העברה — כגון ננו-חלקיקים שומניים ומערכות העברה ממוקדות — מתמודדות עם אתגרים מרכזיים הקשורים להנחת תרופות circRNA בצורה יעילה ובטוחה.
רשויות רגולטוריות, כולל מנהל המזון והתרופות בארה"ב (FDA) וסוכנות התרופות האירופית (EMA), מתחילות לקיים הידברות עם מפתחים כדי לקבוע הנחיות להערכה קלינית של מוצרים מבוססי circRNA. הבהירות הרגולטורית הזו צפויה להאיץ את הפיתוח הקליני ולסייע בכניסת השוק.
באופן כללי, התחזית לשוק תרפיות circRNA בין 2025 ל-2030 היא מבטיחה מאוד. תחום זה צפוי למשוך השקעות גוברות, לחזות עליית נוכחות של שחקנים חדשים ולראות את הנתונים הראשונים להוכחת המושג הקליני. אם ניסויים קליניים מוקדמים יאמתו את הבטיחות והיעילות של תרפיות circRNA, השוק עשוי לחוות התרחבות מהירה, עם האפשרות לעצב את הנוף של רפאות המבוססת על RNA.
סקירה טכנולוגית: מנגנונים ויתרונות של RNA מעגלי
תרפיות RNA מעגלי (circRNA) מייצגות גבול מתקדם במהירות ברפאות המבוססת על RNA, תוך שימוש בתכונות המבניות והפונקציונליות הייחודיות של מולקולות RNA סגורות בקביעות. בניגוד ל-mRNA ליניארי, circRNA יוצרת לולאות רצופות ללא קצוות 5’ או 3’, מה שמעניק לה יציבות יוצאת דופן נגד פירוק בעזרת אקסונוקלואזות. יציבות זו מהווה יתרון טכנולוגי מרכזי, מאפשרת הבעה ממושכת של חלבונים ומפחיתה את תדירות המינון ביישומים טיפוליים.
מבחינה מכנית, ניתן להנדס circRNA כך שתכיל חלבונים או פפטידים טיפוליים, ולהפוך אותה לתבנית לתרגום בתאי יעד. המבנה המעגלי שלה לא רק שמגביר את העמידות כלפי נוקלאזות תאיות אלא גם תומך באיסוף ובתרגום יעיל של ריבוזומים, במיוחד כאשר היא אופטימלית עם אתרי כניסה לריבוזום פנימיים (IRES) או שינויים של N6-mתילאדנוזין (m6A). חומרה זו מביאה לייצור חלבונים חזק ומתמשך, דרישה קריטית עבור הרבה אינדיקציות טיפוליות.
נכון ל-2025, מספר חברות ביוטכנולוגיה מקדמות פלטפורמות circRNA עבור תחומים טיפוליים מגוונים. Orna Therapeutics היא מנהיגה בולטת, שפיתחה מבנים מבוססי RNA מעגלי "oRNA" שנועדו להעברה אינ ווידו וביטוי חלבונים עמיד. הטכנולוגיה שלה מיועדת לאונקולוגיה, מחלות גנטיות וחיסונים, עם נתוני פיתוח פרה-קליני וקליני ראשוניים המוכיחים יציבות וביטוי superiores לעומת גישות mRNA המסורתיות. שחקן מרכזי נוסף, Laronde, פורץ דרך בפלטפורמת Endless RNA™ (eRNA), המשתמשת ב-circRNA סינתטיות כדי לאפשר ייצור חלבונים שניתן לחזור עליו וכי ניתן להתאים אותו, במטרה להתמודד עם מחלות כרוניות באמצעות מינה אחת.
היתרונות של תרפיות circRNA חורגים מעבר ליציבות ולביטוי. circRNA מציגה פחות אימונוגניות יחסית ל-mRNA ליניארי, מה שמפחית את הסיכון לתגובות חיסוניות לא רצויות ומאפשר מינונים חוזרים. העיצוב הקומפקטי והמודולרי שלה מאפשר הוספת מספר אלמנטים פונקציונליים, כגון מוטיבים מיקוד לרקמות או רצפי רגולציה, המגבירים את הדיוק הטיפולי. בנוסף, תהליכי הייצור של circRNA מתאימים להארכת הסקלביליות והעלויות, עם חברות כמו Orna Therapeutics ו-Laronde שמשקיעות בצינורות ייצור חוסנים לתמוך בצורכי ייצור קליניים ומסחריים.
בהביט קדימה, בשנים הקרובות צפויים להיות נתוני הוכחת מושג קליניים ראשונים לתרפיות circRNA, במיוחד באונקולוגיה ובהפרעות גנטיות נדירות. התחום גם בוחן אסטרטגיות שילוב עם מערכות הובלה של ננו-חלקיקים (LNP), כפי שנראה בשותפויות בין חדשני circRNA לבין חברות הובלה מבוססות RNA. עם התבגרות הטכנולוגיה, התרפיות של circRNA מצפות להשלים או להתעלות על מודל ה-mRNA הקיימים, ומציעות פתרונות חדשים למחלות עם צרכים רפואיים לא מתממשים.
שחקנים מרכזיים ושותפויות אסטרטגיות (למשל, circRNApharma.com, rnatx.com)
התחום של תרפיות RNA מעגלי (circRNA) מתפתח במהירות, כאשר 2025 היא שנה מכריעה הן עבור חברות ביוטכנולוגיה עסקיות והן עבור חברות סטארט-אפ מתפתחות. התחום מתאפיין בעלייה במספר שיתופי פעולה אסטרטגיים, הסכמות רישוי והשקעות שנועדו להאיץ את הפיתוח והמסחר של תרופות מבוססות circRNA. שיתופי פעולה אלו חיוניים להתמודדות עם אתגרים טכניים, להגדלת הייצור ולנווט בדרכים רגולטוריות.
בין השחקנים הבולטים ניתן למנות את Circular RNA Pharma, חברה המוקדשת באופן בלעדי לגילוי ופיתוח תרפיות circRNA. Circular RNA Pharma הקימה צינור חזק ביעדים של מחלות גנטיות נדירות ואונקולוגיה, תוך שימוש בטכנולוגיות קנייניות של סיבוב כדי לשפר את יציבות ה-RNA ואת היעילות התרגומית. בשנת 2024, החברה הודיעה על שותפות אסטרטגית עם ארגון פיתוח וייצור (CDMO) המוביל כדי להעלות את ייצור ה-circRNA ברמת GMP, במהלך שהיא ראויה לשליטים של ניסויים קליניים ראשונים בבני אדם בשנת 2025.
חדשן מרכזי נוסף הוא RNA Tx, שמתרכז בעיצוב ובהעברה של circRNA סינתטיות עבור תרפיות החלפה חלבונית. RNA Tx ציטט בשותפות רבות עם מוסדות אקדמיים וחברות פרמצבטיות כדי להרחיב את יישומי הפלטפורמה שלה. בתחילת 2025, RNA Tx הבטיחה סבב השקעות של מיליוני דולרים כדי להאיץ את הפיתוח הפרה-קליני ולהרחיב את תיק הקניין הרוחני שלה, דבר שמעיד על ביטחון חזק של המשקיעים בפוטנציאל הטיפולי של circRNA.
חברות פרמצבטיות גדולות גם נכנסות לתחום ה-circRNA דרך שותפויות ומחקר ופיתוח פנימיים. לדוגמה, רוש חשפה פומבית את התעניינותה במודלים מבוססי RNA, כולל circRNA, ומחפשת שיתופי פעולה עם חברות ביוטכנולוגיה כדי לפתח תרפיות RNA מהדור הבא יחד. באופן דומה, Bayer הרחיבה את מרכז חידושי ה-RNA שלה כדי לכלול מחקר ב-circRNA, בניסיון לשלב מולקולות אלו בפורטפוליו תרפיות גנטיות ותאית רחב יותר שלה.
שיתופי פעולה אסטרטגיים אינם מוגבלים לפיתוח תרופות. ייצור והעברה נותרו צווארי בקבוק קריטיים, דבר המניע חברות כמו Evotec להציע שירותים מיוחדים עבור סינתזה ופורמולה של circRNA. שיתופי פעולה אלו צפויים לשחק תפקיד מפתח בהבאת קלינית ובהיסטורית מסחרית.
בהביט קדימה, בשנים הקרובות צפויים להיות Consolidation נוספים ושיתופי פעולה חוצי תחומים ככל שהנוף של תרפיות circRNA מתבגר. כניסת שחקנים פרמצבטיים גדולים, בשילוב עם הגמישות של חברות ביוטכנולוגיה מתמחות, צפויה להאיץ את הדרך להוכחה קלינית ולאישור רגולטורי, מה שיכול להפוך את התרופות המבוססות circRNA למציאות עד סוף 2020.
צינור קליני נוכחי ואבני דרך רגולטוריות
הצינור הקליני עבור תרפיות RNA מעגלי (circRNA) התרחב במהירות נכון ל-2025, עם מספר מועמדים שעוברים משלב הוכחת מושג בפרה-קלינית לניסויים קליניים בשלב מוקדם בבני אדם. ה-circRNA, שמאופיין במבנה לולאה סגור בקביעות, מציע יציבות משופרת ויעילות תרגומית בהשוואה ל-mRNA ליניארי, מה שהופך אותו לאטרקטיבי עבור יישומים טיפוליים כמו החלפת חלבון, חיסונים ומודולציה של גנים.
בין המובילים בתחום, Orna Therapeutics צמחה לחלוצה, תוך ניצול טכנולוגיית ה-oRNA™ שלה לפיתוח תרופות מבוססות RNA מעגלי. בשנת 2023, Orna הודיעה על תחילת ניסוי קליני ראשון בבני אדם עבור ORN-101, תרפיית circRNA הממוקדת על גידולים ממאירים על ידי קידוד חיבור T-תאי בי-ספיציפיים. ניסוי שלב 1 זה מהווה אבן דרך רגולטורית משמעותית, שכן הוא אחד מהתרפיות המבוססות circRNA הראשונות שנכנסות לניסוי בבני אדם. הצינור של Orna כולל גם מועמדים עבור מחלות אוטואימוניות והפרעות גנטיות, עם תיקים נוספים עשויים להתפרסם ב-2025 ומעבר לכך.
שחקן בולט נוסף, Laronde, מקדימה את הפלטפורמת Endless RNA™ (eRNA), שבה נעשה שימוש ב-circRNA מהונדס עבור ביטוי חלבוני מתכנת. Laronde חשפה מספר תוכניות פרה-קליניות במחלות נדירות, אונקולוגיה וחיסונים, והודיעה על תוכניות להתחיל ניסויים קליניים בשנת 2025. שיתופי פעולה של החברה עם שותפי פארמה מרכזיים מדגישים את הגידול במקצוענות בתעשייה במודלים circRNA.
בתחום החיסונים, מודרנה הביעה פומבית את התעניינותה ב-circRNA כפלטפורמה מהדור הבא, תוך הבניה על מומחיותה ב-mRNA. בשנת 2023, מודרנה הציגה נתוני פרה-קליניים המראים את היתרון בשימור ואימונוגניות של חיסוני circRNA בהשוואה ל-mRNA ליניארי, והצביעה על כך שהפיתוח הקליני עשוי להתחיל בתוך השנים הקרובות. באופן דומה, BioNTech חוקרת בצורה פעילה את ה-circRNA עבור חיסוני אימונותרפיה לאונקולוגיה ולמחלות זיהומיות, כאשר מועמדים מתקדמים לקראת הגשה רגולטורית.
סוכנויות רגולטוריות, כולל ה-FDA וה-EMA, עוקבות מקרוב אחרי ההתפתחויות הללו. בשנת 2024, ה-FDA העניק ל-Orna Therapeutics אישור תרופה ניסיונית (IND) עבור המועמד המוביל שלה, קובע תקן עבור מוצרים מבוססי circRNA. ככל שיותר חברות מגישות IND ומתחילות ניסויים, צפויים להתפתח מסגרות רגולטוריות, עם הנחיות על ייצור, בקרת איכות והערכת בטיחות המותאמות לתכונות הייחודיות של circRNA.
בהביט קדימה, בשנים הקרובות יהיו חשובות עבור התחום. ייתכן שכמה ניסויים ראשונים בבני אדם יניבו נתוני בטיחות ויעילות ראשוניים, אשר יידעו את האימוץ הרחב והמכוח הרגולטורי של תרפיות circRNA. המומנטום של המגזר נתמך נוסף על ידי השקעות מסיביות בשוק ובשותפויות אסטרטגיות, מה שממקם את circRNA כמולטיבית מהפכנית בנוף התרפויטי של RNA.
גודל שוק, סיווג ותחזיות צמיחה 2025–2030 (CAGR משוער: 38–45%)
השוק הגלובלי לתרפיות RNA מעגלי (circRNA) מוכן להתרחבות מהירה בין 2025 ל-2030, עם שיעורי גידול שנתיים משולבים (CAGR) שמוערכים בטווח של 38% עד 45%. עלייה זו נגרמת על ידי פיתוחים קליניים מהירים ובהיקפים מוקדמים, עלייה בהשקעות הן מצד חברות פרמצבטיות established והן מצד חברות ביוטכנולוגיה מתמחות, וההכרה הגוברת בפוטנציאל התרפויטי הייחודי של circRNA בהשוואה למודלים של RNA ליניארי.
נכון ל-2025, שוק התרפיות circRNA עדיין נמצא בשלב התחלתי, כאשר מרבית המועמדים נמצאים בניסויים בפרה-קליני או בשלב מוקדם. עם זאת, המגזר חווה סיווג משמעותי על פני תחומים טיפוליים, טכנולוגיות העברה וסוגי יישומים. אונקולוגיה היא המוקד הראשי, עם חברות כמו Orna Therapeutics ו-Lantern Pharma שמקדמות מועמדים מבוססי circRNA המיועדים לגידולים מוצקים ולממאירויות של דם. מעבר לאונקולוגיה, יש עניין גובר לגבי מחלות גנטיות נדירות, מחלות זיהומיות ורפואה לשיקום, דבר שמעיד על הגמישות של פלטפורמות circRNA.
השוק גם מסווג על פי טכנולוגיות העברה, כאשר ננו-חלקיקים שומניים (LNPs) שולטים כרכב המוצע עבור העברת circRNA, בדומה למגמות שנראו בשוק התרפיות mRNA. חברות כמו Orna Therapeutics הקימו מערכות LNP פטנטיות המותאמות ליציבות circRNA ולאיוכלות תאית. בנוסף, צפויים להתרבות שיתופי פעולה בין מפתחי circRNA לבין חברות טכנולוגיות העברה קיימות, מה שיאיץ עוד יותר את צמיחת השוק.
גיאוגרפית, צפון אמריקה צפויה לשמור על מעמד מוביל עד 2030, מונעת על ידי תשתית מחקר ופיתוח פעילה, סביבות רגולטוריות נוחות ונכונות של חברות פורצות דרך כמו Orna Therapeutics ו-Lantern Pharma. אירופה ואסיה-פסיפיק גם מתעוררות כאזורי חשיבות, עם גידול בהשקעה במחקר circRNA והקמת חברות בשלב מוקדם.
בהביט קדימה, השוק של תרפיות circRNA צפוי להגיע להערכות בשווי מיליארדים עד 2030, בתנאי הצלחה בפרשנות קלינית ובאישורים רגולטוריים. ה-CAGR המשוער של 38–45% משקף גם את המסד הכנסה הנמוך הנוכחי וגם את הצורך הביולוגי הגבוה באינדיקציות היעד. גורמי הצמיחה המרכזיים כוללים את הסקלביליות של ייצור circRNA, הרחבת תיקי הקניין הרוחני ואת הפוטנציאל של circRNA לטפל במגבלות של תרופות RNA הקיימות, כגון שיפור יציבות והפחתת אימונוגניות.
- שחקנים מרכזיים: Orna Therapeutics (חברה מבוססת בוסטון, מפתחת פלטפורמת circRNA המובילה), Lantern Pharma (מבוססת בטקסס, מתמקדת באונקולוגיה ובמחקר circRNA), וכן כניסות מתפתחות בארה"ב, אירופה ואסיה-פסיפיק.
- מיקוד תרפויטי: אונקולוגיה, מחלות נדירות, מחלות זיהומיות, רפואה לשיקום.
- טכנולוגיות העברה: ננו-חלקיקים שומניים (LNPs), מערכות ננו-חלקיקים חדשות.
- גורמי צמיחה: השקעות ניסויים קליניים, שיתופי פעולה אסטרטגיים, הגברת ייצור, ואבני דרך רגולטוריות.
באופן כללי, חמש השנים הקרובות צפויות להיות מכריעות עבור שוק התרפיות circRNA, עם צמיחה מהירה, סיווג הולך וגובר והאפשרות לאישורים רגולטוריים ראשונים עד סוף העשור.
חדשנות בייצור ואתגרי סקלאביליות
ה emergence המהירה של תרפיות RNA מעגלי (circRNA) מניעת חדשנות רבה בתהליכי manufacturing, ככל שהמגזר עובר ממחקר בשלב מוקדם לייצור קליני ומסחרי. נכון לשנת 2025, המיקוד העיקרי הוא להתגבר על אתגרי סקלאביליות, להבטיח עקביות במוצר ולעמוד בדרישות רגולטוריות חשובות עבור מודלים RNA מתקדמים.
בניגוד ל-mRNA ליניארי, circRNA היא לולאה סגורה, המעניקה יציבות מוגברת ועמידות מפני אקסונוקלואזות. עם זאת, תכונות מבניות אלו מקשות על סינתזה טהורה והפרדת circRNA. שיטות העברת in vitro המסורתיות, הנמצאות בשימוש נרחב עבור mRNA, דורשות התאמה כדי לאפשר ייצור circRNA בצורה יעילה. שחקני תעשייה מרכזיים משקיעים בטכניקות ליגציה אנזימטיות ובשיטות סיבוב בעזרת ריבוזים כדי לשפר את התשואה ולהפחית תוצרי לוואי. לדוגמה, מודרנה ו-BioNTech — שתי חברות המובילות בתחום תרפיות RNA — חשפו שהמחקר שלהן עוסק בפלטפורמות ייצור circRNA בסקלאביליות, תוך שימוש במומחיות שלהן בפיתוח תהליכי mRNA.
צוואר בקבוק מרכזי נותר בתהליך ההפרדה של circRNA מן פרה-קורסרים ליניאריים ומוצרים לא מושלמים. חברות מפתחות שיטות כרומטוגרפיות ואלקטרופורטיביות מתקדמות כדי להשיג את הטוהר הגבוה שנדרש עבור יישומים קליניים. TriLink BioTechnologies, ספק בולט של ריאגנטים RNA מותאמים, הודיעה על השקעות במערכות הפרדה אוטומטיות ובכלים אנליטיים המיועדים ל-circRNA, במטרה לתמוך בצורכי הייצור פרה-קליני וקליני.
אתגר נוסף הוא פיתוח מערכות בקרת איכות חזקות. המבנה הסגור של circRNA דורש גישות אנליטיות חדשות לאימות עגולה, שלמות רצפים וחסרות מזהמים אימונוגניים. קונסורציות תעשייתיות וסוכנויות רגולטוריות משתפות פעולה להקים פרוטוקולי QC סטנדרטיים, שצפויים להתאזרח ככל שיותר מועמדים circRNA ייכנסו לניסויים קליניים.
בהביט קדימה, המגזר מצפה לעבור לפלטפורמות ייצור מודולריות ורציפות, אשר מבטיחות גמישות רבה ופיקוח עלויות. חברות כמו Lonza Group AG ו-Cytiva מרחיבות את יכולות הייצור של RNA שלהן, כולל סוויטות ייצור circRNA ייעודיות ושירותי פיתוח תהליכים. השקעות אלו מיועדות כדי לענות על הביקוש המוערך ככל שתרפיות circRNA מתקדמות כלפי פיתוח קליני מתקדם ואישורים עתידיים.
לסיכום, שנת 2025 מסמנת שנה מכריעה עבור חדשנות בייצור בתרפיות circRNA. בעוד שהמכשולים הטכניים והרגולטוריים עדיין קיימים, המאמצים המתואמים של חברות ביופארמה מובילות וספקים צפויים להביא לפתרונות משתלבים, תואמים GMP, מה שיפתח את הדרך לאימוץ קליני רחב יותר בשנים הקרובות.
יישומים טיפוליים: אונקולוגיה, מחלות נדירות ועוד
תרפיות RNA מעגלי (circRNA) מתפתחות במהירות כקבוצה חדשה של תרופות המבוססות על RNA, עם מומנטום משמעותי באונקולוגיה, מחלות נדירות ובתחומים טיפוליים אחרים נכון ל-2025. ה-circRNA, שמאופיין במבנים מחזוריים הסגורים בקביעות, מציע יציבות והעברה משופרת בהשוואה ל-mRNA ליניארי, מה שהופך אותו לאטרקטיבי לפיתוח תרפתי.
באונקולוגיה, תרפיות circRNA נבדקות על פוטנציאלן לקודד חלבונים מדכאי גידולים, לווסת תגובות חיסוניות ולשמש כחיסונים נגד סרטן. Orna Therapeutics, חלוצה בתחום, העבירה את פלטפורמת ה-oRNA™ שלה לפיתוח פרה-קליני ומוקדם קליני. בשנת 2024, Orna הודיעה על התחלת ניסוי קליני ראשון בבני אדם עבור ORN-101, חיסון circRNA הממוקד בגידולים מוצקים, בשיתוף פעולה עם מרק & קו, בע"מ (המוכרת ב-MSD מחוץ לארה"ב וקנדה). שותפות זו, שהערכת שווייה מעל 3.5 מיליארד דולר, מדגישה את האמון של התעשייה התרופתית בהבטחה הטיפולית של circRNA. הניסוי צפוי להניב נתוני בטיחות ויעילות ראשוניים עד לסוף 2025, מה שעשוי להכין את הדרך לאימוץ קליני רחב יותר.
מחלות נדירות מייצגות גבול מבטיח נוסף. היכולת של circRNA לקודד חלבונים גדולים ומורכבים מציבה אותו כמועמד לטיפול בהפרעות גנטיות שהן מאתגרות עבור תרפיות גנטיות מסורתיות. Laronde, חברה שהוקמה על ידי Flagship Pioneering, פועלת לפיתוח פלטפורמת Endless RNA™ (eRNA) שלה. Laronde חשפה התקדמות בפרה-קלינית במחלות מטבוליות וגנטיות נדירות, עם תוכניות להיכנס לניסויים קליניים בשנת 2025. הגישה שלה שואפת לספק ביטוי חלבוני עמיד עם מינון אחד, דבר שעשוי לשנות את תחום הטיפול במחלות עם צורך רפואי גבוה.
מעבר לאונקולוגיה ולמחלות נדירות, תרפיות circRNA נבדקות גם עבור מחלות זיהומיות, הפרעות קרדיווסקולריות ורפואה לשיקום. מגיפת COVID-19 האיצה את ההתעניינות בטכנולוגיות RNA, וחיסונים מבוססי circRNA נמצאים בפיתוח קליני על ידי מספר חברות, כולל Orna Therapeutics ו-Laronde. חיסונים אלו שואפים לנצל את היציבות של circRNA על מנת לשפר את האימונוגניות ואת ההגנה המתמשכת.
בהביט קדימה, בשנים הקרובות צפויות להתרחש עליות בניסויים קליניים, שיתופי פעולה אסטרטגיים ואישורים נוספים ראשוניים, במיוחד ככל שטכנולוגיות הייצור וההעברה מתבגרות. התחום גם רואה עלייה בהשקעות מצד חברות פרמצבטיות גדולות, המעידה על ביטחון בפוטנציאל של circRNA להתמודד עם מחלות קשות בעבר. ככל שהשנה 2025 מתקדמת, תרפיות circRNA מתכננות לעבור מפלטפורמות ניסיוניות לפתרונות קליניים מושכים, כשאונקולוגיה ומחלות נדירות נמצאות בחזית גל ההתחדשות הזה.
נוף תחרותי ומגמות קניין רוחני
הנוף התחרותי עבור תרפיות RNA מעגלי (circRNA) מתפתח במהירות ככל שהתחום עובר מגילוי מוקדם לפיתוח פרה-קליני וקליני. נכון ל-2025, מספר חברות ביוטכנולוגיה וענקי פארמה משקיעים באופן פעיל בפלטפורמות circRNA, במטרה לנצל את היציבות הייחודית, היעילות התרגומית והפרופיל של אימונוגניות בקרב הקרנעים. המגזר מתאפיין בתמהיל של שחקני תרפיות RNA מבוססות המתפרסות ולעתים חברות סטארט-אפ חדשים המוקדשות רק לטכנולוגיות circRNA.
בין החברות הבולטות, Orna Therapeutics בולטת כחולצה, שהציגה מערכות פטנטיות לביטוי RNA מעגלי (oRNA™) והביאה לקשרים וסכום השקעה משמעותי. בשנת 2023, Orna נכנסה לשותפות עם מרק & קו, בע"מ (MSD) לפיתוח חיסונים ותרפיות חדשים בעזרת circRNA, עם ערכים לדיל שעולים על 3.5 מיליארד דולר בשווי אבני הדרך פוטנציאליים. לצינור של Orna יש מועמדים לאונקולוגיה ולמחלות זיהומיות, עם נתוני פרה-קליני המראים שום יתרון בצורך בהבעה של חלבונים וביצוע מאמצים להבטחת תהליכים בקנה מידה.
שחקן מרכזי נוסף, Laronde, מקדם את הפלטפורמת Endless RNA™ (eRNA) שלה, המשתמשת ב-circRNA מהונדס לביטוי חלבוני מתכנת. Laronde גייסה מעל 400 מיליון דולר מאז הקמתה ומתקדמת עם מספר מועמדים לקראת ניסויים ההופכים לא सुविधיים לתדירות, ולמטרות תחת הגבלה בתפוצה של מחלות נדירות ואימונותרפיה. הגישה של החברה בולטת בזכות המודולריות שלה ובפוטנציאל שלה לטיפולים ולאנזימים שאינם משולבים.
הנוף של הקניין הרוחני (IP) נעשה תחרותי יותר ויותר, עם עלייה במספר הבקשות פטנט הקשורות לסינתזה, הובלה וטכנולוגיות שינוי circRNA. הן Orna Therapeutics והן Laronde בנו תיקי פטנטים משמעותיים המכסים אספקטים בסיסיים של עיצוב circRNA, ייצור ושימוש תרפויטי. בנוסף, חברות RNA מבוססות שהוקמו כמו מודרנה ו-BioNTech חוקרות circRNA כמכשיר מהדור הבא, מגישות פטנטים ומתחילות עם תוכניות מחקר מוקדמות.
מוסדות אקדמיים וארגונים ציבוריים גם תורמים לנוף הקניין הרוחני, כאשר משרדי העברות טכנולוגיה פועלים בצורה פעילה לרשום inventions הקשורות ל-circRNA לשותפים בתעשייה. בשנים הקרובות צפויים להיות עליות במחלוקות פטנטים והסכמות חוצות רישוי ככל שיותר מועמדים ייכנסו לפיתוח קליני והגבולות של קניין רוחני בסיסי ייבחנו.
בהביט קדימה, צפויים לעלות קריטריוני התחרותיות ככל שהחברות יקבלו הכנסה מהמגזר ה-circRNA ולאורך הדרך הראשונה יהיה משמעותי בפערים כחדשות בנוגע לפלטפורמות קליניות. שיתופי פעולה אסטרטגיים, עסקאות רישוי ופעילות M&A צפויים, במיוחד ככל שהענקיות פארמה שואפות לקבוע גישה לטכנולוגיות circRNA המקנות להם יתרון בעסקי התרופות. התהליכים שצפויים ישפיעו על השפעת היכולת של המחדשים להדגים יעילות קלינית, ייצור עם גודלים גדלים והגשה רגולטורית
השקעה, מימון ופעילות M&A
הנוף ההשקעות עבור תרפיות RNA מעגלי (circRNA) התגבר במהירות בשנת 2025, משקף את ההתבגרות של המגזר משלב מחקר בשלב מוקדם לפיתוח תרגומי וקליני. הון סיכון, שיתופי פעולה אסטרטגיים ומיזוגים ורכישות (M&A) מעצבים את הדינמיקה התחרותית כאשר חברות מנסות לנצח את תכונות הcircRNA הייחודיות — כמו יציבות מוגברת ופוטנציאל לקידוד חלבונים — עבור תרפיות מהדור הבא.
מספר סבבים לשקעות גבוהות מראים את ההשקעה בשנת 2024 ובתחילת 2025. Orna Therapeutics, חלוצה בתחום, סיימה סבב השקעה בגובה 221 מיליון דולר בשנת 2023 ובינתיים זכתה לעוד השקעות אסטרטגיות משחקנים פרמצבטיים גדולים. הפלטפורמה של Orna מתמקדת בפיתוח חיסונים ותרפיות מבוססות circRNA, עם צינור המיועד לאונקולוגיה ולמחלות נדירות. שיתוף הפעולה של החברה עם מרק & קו, בע"מ — אשר הוכרז בשנת 2022 ושוויו עד 3.5 מיליארד דולר הכוללים תשלומים מראש ותשלומי אבני דרך — נשמר כאחת מהעסקאות הגדולות ביותר בתחום התרפיות RNA ומצפה להניב מועמדים קליניים בשנים הקרובות.
שחקן בולט נוסף, Laronde, המשיך להרחיב את הפלטפורמה שלה "Endless RNA" (eRNA), וגייסה מעל 440 מיליון דולר מאז הקמתה. מגובה על ידי Flagship Pioneering, Laronde מקדמת צינור רחב והביעה כוונות להיכנס לניסויים קליניים עד שנת 2025. הגישה של החברה עוררה עניין משני אנשים משקיעים ושיחות של שיתופי פעולה עם פארמה בדרך המתאימה להצלחה.
המגזר רואה עליות נוספות בפעילות M&A ככל שהחברות הביופארמציביות השוכרות טכנולוגיות circRNA. בסוף 2024, F. Hoffmann-La Roche Ltd הודיעה על רכישת חלק במיעוט באחת מחברות circRNA אירופיות, במטרה לשלב את הטכנולוגיה לתוך פורטפוליו התרפיות RNA שלה. בינתיים, מודרנה הביעה פומבית את ההתעניינות בהתרחבות מעבר ל-mRNA ויש שמועות לגב על שיתוף פעולה ורכישות ברחבי התחום של circRNA.
במבט קדימה, הצפייה היא שעד 2023 פשוט יהיו זרימות הון המשאבות, עם דגש על החברות מראים נתוני פרה-קליני חזקים וביצועי ייצור. שיתופי פעולה אסטרטגיים בין מחדשי circRNA לבין חברות פרמצבטיות גדולות צפויים להתרחב, כשהתעשייה מנסה להפוך מדע מבטיח לפרויקטים תרפויטיים ראשיים בעולם. משקופי ההשפעה עתיד להוות לחברת תהליכים להיות timescale ולתערובת גבוהה לבעיות שמיועדות להיראות.
תחזית עתידית: הזדמנויות, סיכונים ופיתוחים מהדור הבא
התחום של תרפיות RNA מעגלי (circRNA) נמצא לפתח באופן משמעותי ב-2025 ובשנים הבאות, מונע על ידי מיזוג של פריצות דרך מדעיות, עלייה בהשקעות ובגרימת טכנולוגיות מתקדמות. ה-circRNA, שנושא את תכונות הלולאה הסגורה שלה, מציע יתרונות ייחודיים על פני ה-RNA הליניארי, כולל יציבות משופרת, אוטונומיות בריאותיות, ופוטנציאל לביטוי חלבוני מתמשך. תכונות אלו משכו את תשומת הלב הן מצד חברות ביופארמה מסורתיות והן מצד חברות סטארט-אפ חדשניות, ומציבות את הבמה לדור חדש של רפואות מבוססות RNA.
מספר חברות נמצאות בחזית הפיתוח ה-circRNA התרפויטי. Orna Therapeutics, חלוצה בתחום, העבירה את פלטפורמת הטכנולוגיה הייחודית שלה לעיצוב circRNA סינתטי לביטוי חלבוני מתוכנת בהצלחה. בשנת 2023, Orna הודיעה על שיתוף פעולה אסטרטגי עם מרק & קו, בע"מ (MSD מחוץ לארה"ב וקנדה) לפיתוח חיסונים ותרפיות circRNA חדשים, כאשר מועמד קליני עשוי להיכנס לניסויים ככל שנעשו.
באופן דומה, Laronde מנצלת את פלטפורמת Endless RNA™ (eRNA) שלה כדי ליצור תרופות ברות תכנה, עם צינור המתקדם בין מחלות נדירות, אונקולוגיה ומחלות זיהומיות. שיתופי פעולה וחיבורים עם מפעלי רפואה פיזי נראית חזקה מסמנת commitment to expand multiple candidates towards the clinic in the near term.
ההזדמנויות של תרפיות circRNA הן רבות. circRNA יכול להיות מורכב כדי לקודד חלבונים טיפוליים, לווסת הבעות גנים או לשמש כמלכודות עבור microRNAs, ולהופיע במגוון תחומים כמו אימונותרפיה לסרטן, הפרעות גנטיות נדירות ופיתוח חיסונים. עמידות ה-circRNA ותכנותו עשויים להקל על מינונים פחות תכופים ויעילות גבוהה של טיפול מבוסס רפואה. נוסף לכך, הגישה להיתר תרמופיק לא במהירות בעתיד היא באמצעות מתן מידע תהליך ומשאבים שונים בשיתוף פעולה עם חברות טכנולוגיות ייצור.
עם זאת, קיימים עדיין מספר סיכונים ואתגרים. פרופיל האימונוגניות של circRNA סינתטי בבני אדם עדיין לא הוצג לחלוטין, והשפעות לא מדויקות או הפעלת מערכת החיסון לא רצויה עשויות לשים סימן שאלה על בטיחות הרחבה. דרכים רגולטוריות לתרפיות circRNA עדיין מתפתחות, ודורשות קרבה עם סוכנויות כדי לקבוע סטנדרטים לדו"ח איכותי, בטיחות והיעילות. בנוסף, הנוף של קניין רוחני הוא מורכב, עם פטנטים בסיסיים המוחזקים על ידי העברים השונים.
בהביט קדימה, בשנים הקרובות צפויים אם בני אדם לא יבחינו בהקשר ראשוני למעשה, אשר होगा מכריע בהבנת היכולת של הפלטפורמה שלו לציוני ביצועי. תקנות עבור טכנולוגיית העברה חדשות כגון ננו-חלקיקים ושיטות כוונה ממוקדות יגדילו את הממשקה הטיפולית של circRNA. ככל שהתחום יתממש, שיתופי פעולה אסטרטגיים, לאט יוקרת איכות אופטימלית וטכנולוגיות לפיתוח גנרציה יפצו להגשמת הפוטנציאל המשמעותי של תרפיות RNA מעגלי.
מקורות והפניות
